Poliklinisk behandling av COVID-19 hos pasienter med risikofaktor for dårlig resultat (OUTCOV)
26. april 2021 oppdatert av: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
En randomisert studie av effektivitet og sikkerhet for en tidlig poliklinisk behandling av COVID-19 hos pasienter med risikofaktor for dårlig resultat: en strategi for å forhindre sykehusinnleggelse
COVID-19 er en luftveissykdom på grunn av et nytt koronavirus (SARS-CoV-2) som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet.
Til dags dato har ingen behandling vist seg å være effektiv mot COVID-19.
Eldre pasienter og pasienter med komorbiditeter har dårligere prognose med høyere risiko for sykehusinnleggelse, intensivavdeling og død.
Effekten av en tidlig poliklinisk behandling kan foreslås, men må bekreftes.
Denne bekreftelsen er obligatorisk for å forbedre prognosen for COVID-19, men også for å unngå uantatt skadelig effekt av legemidler som allerede er brukt i klinisk praksis, men ikke basert på bevis.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne legger hypotesen om at en tidlig poliklinisk behandling av COVID blant pasienter med luftveissymptomer og risikofaktorer for dårlig utfall kan forbedre prognosen til disse pasientene og redusere behovet for sykehusinnleggelse.
Vår studie er en åpen randomisert klinisk studie som sammenligner 4 behandlingsgrupper: Standards of Care (SoC) alene versus SoC + Azithromycin versus SoC + Hydroxychloroquine vs Soc + Lopinavir/Ritonavir.
Vår involverte populasjon er pasienter over 50 år med komorbiditet eller pasienter over 70 år.
Vårt primære mål er å evaluere effektiviteten av tidlig poliklinisk behandling sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med COVID-19 med risikofaktorer for dårlig resultat. Kriteriene er sykehusinnleggelse på dag 20 og sykehusinnleggelsesraten vil bli sammenlignet mellom grupper ved en Chi²-test eller en Fishers eksakte test.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enten pasienter over 50 år med minst én komorbiditet (hypertensjon, diabetes, fedme, kreft, kronisk nyresykdom, immunsvikt) ELLER pasienter over 70 år med eller uten komorbiditet
- Laboratorie (PCR-) påvist infeksjon av covid-19 eller radiologiske tegn som tyder sterkt på covid-19
- Luftveissymptomer (hoste, ubehag i brystet, dyspné)
- Tilknytning til trygdenettverket
- Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Behov for sykehusinnleggelse i henhold til oppdaterte franske retningslinjer (ministère de la santé_04/04/2020)
- Pasient i langtidspleieinstitusjon
- Pasient uten bekymring bekreftelse av COVID-19 ved laboratorietest (PCR-pinneprøve) eller CT thorax
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot de 3 eksperimentelle behandlingene (azitromycin, hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir).
- Enhver grunn som gjør oppfølging av pasienten umulig i studieperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azitromycin
|
500 mg dag 1; 250 mg/dag i 4 dager
|
|
Eksperimentell: Hydroksyklororkin
|
200 mg x 3/dag i 10 dager
|
|
Eksperimentell: Lopinavir/ritonavir
|
400/100 mg (2 tabletter) x 2/dag i 15 dager
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: standarder for omsorg
SoC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 20
|
Sykehusinnleggelse på D20
|
Dag 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av behandling på død ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet tilsvarer antall pasienter som døde på dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på død ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet tilsvarer antall pasienter som døde på dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på dødsfall på grunn av COVID ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet tilsvarer antall pasienter som døde på grunn av COVID på dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på dødsfall på grunn av COVID ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet tilsvarer antall pasienter som døde på grunn av COVID på dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på behov for intensivopphold ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet tilsvarer antall deltakere som trenger intensivopphold på dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på behov for intensivopphold ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet tilsvarer antall deltakere som trenger intensivopphold på dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på varighet av ICU-opphold ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av pasientens ICU-opphold på dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på varighet av ICU-opphold ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av pasientens ICU-opphold på dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på behov for mekanisk ventilasjon ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet tilsvarer antall deltakere som trenger mekanisk ventilasjon på D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på behov for mekanisk ventilasjon ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet tilsvarer antall deltakere som trenger mekanisk ventilasjon på D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på varighet av mekanisk ventilasjon ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet tilsvarer varigheten av pasientens mekaniske ventilasjon ved D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på varighet av mekanisk ventilasjon ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet tilsvarer varigheten av pasientens mekaniske ventilasjon ved D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på tid til innleggelse ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet evaluerer forsinkelsen mellom inkludering og sykehusinnleggelse ved D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på tid til sykehusinnleggelse ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet evaluerer forsinkelsen mellom inkludering og sykehusinnleggelse ved D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på Varighet av sykehusopphold et D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av pasientens sykehusopphold ved D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på Varighet av sykehusopphold et D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av pasientens sykehusopphold ved D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på Varighet av symptomer ved D20
Tidsramme: Dag 20
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av symptomene ved D20 etter behandling.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på Varighet av symptomer ved D60
Tidsramme: Dag 60
|
Dette utfallet evaluerer varigheten av symptomene ved D60 etter behandling.
|
Dag 60
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Måned 6
|
Dette utfallet måler antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0, ved slutten av studien.
|
Måned 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av behandling på radiologiske trekk i brystet
Tidsramme: Måned 6
|
Dette resultatet evaluerer de røntgenologiske trekk ved brystet HRCT, 6 måneder etter behandling.
|
Måned 6
|
|
Effekt av behandling på respirasjonskapasitet
Tidsramme: Måned 6
|
Dette utfallet evaluerer lungefunksjonstesten 6 måneder etter behandling.
|
Måned 6
|
|
Kostnadskonsekvensanalyse
Tidsramme: Måned 6
|
Dette resultatet evaluerer kostnader og konsekvenser som vil bli presentert for hver interessent på en disaggregert måte ved slutten av studien.
|
Måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Marc Naccache, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-283. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. Epub 2020 Mar 10.
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
- Khan AA, Slifer TR, Araujo FG, Remington JS. Effect of clarithromycin and azithromycin on production of cytokines by human monocytes. Int J Antimicrob Agents. 1999 Feb;11(2):121-32. doi: 10.1016/s0924-8579(98)00091-0.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 8;323(1):264-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.08.085.
- Rolain JM, Colson P, Raoult D. Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century. Int J Antimicrob Agents. 2007 Oct;30(4):297-308. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015. Epub 2007 Jul 16.
- Nukoolkarn V, Lee VS, Malaisree M, Aruksakulwong O, Hannongbua S. Molecular dynamic simulations analysis of ritonavir and lopinavir as SARS-CoV 3CL(pro) inhibitors. J Theor Biol. 2008 Oct 21;254(4):861-7. doi: 10.1016/j.jtbi.2008.07.030. Epub 2008 Jul 29.
- Yogasundaram H, Putko BN, Tien J, Paterson DI, Cujec B, Ringrose J, Oudit GY. Hydroxychloroquine-induced cardiomyopathy: case report, pathophysiology, diagnosis, and treatment. Can J Cardiol. 2014 Dec;30(12):1706-15. doi: 10.1016/j.cjca.2014.08.016. Epub 2014 Aug 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antirevmatiske midler
- Proteasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Antimalariamidler
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromycin
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- OUTCOV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .