Poliklinische behandeling van COVID-19 bij patiënten met een risicofactor voor een slecht resultaat (OUTCOV)
26 april 2021 bijgewerkt door: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Een gerandomiseerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van een vroege ambulante behandeling van COVID-19 bij patiënten met een risicofactor voor een slecht resultaat: een strategie om ziekenhuisopname te voorkomen
COVID-19 is een luchtwegaandoening als gevolg van een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) dat aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt.
Tot op heden is van geen enkele behandeling bewezen dat deze effectief is bij COVID-19.
Oudere patiënten en patiënten met comorbiditeit hebben de slechtere prognose met een hoger risico op ziekenhuisopname, IC-opname en overlijden.
De werkzaamheid van een vroege poliklinische behandeling kan worden gesuggereerd, maar moet worden bevestigd.
Deze bevestiging is verplicht om de prognose van COVID-19 te verbeteren, maar ook om onvermoede schadelijke effecten te voorkomen van geneesmiddelen die al in de klinische praktijk worden gebruikt maar niet op bewijs zijn gebaseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen de hypothese dat een vroege poliklinische behandeling van COVID bij patiënten met luchtwegsymptomen en risicofactoren voor een slechte uitkomst de prognose van deze patiënten kan verbeteren en de noodzaak van ziekenhuisopname kan verminderen.
Onze studie is een open-label gerandomiseerde klinische studie waarin 4 behandelarmen worden vergeleken: Standards of Care (SoC) alleen versus SoC + Azithromycine versus SoC + Hydroxychloroquine versus Soc + Lopinavir/Ritonavir.
Onze betrokken populatie bestaat uit patiënten ouder dan 50 jaar met comorbiditeit of patiënten ouder dan 70 jaar.
Ons primaire doel is om de werkzaamheid van vroege poliklinische behandeling te evalueren in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met COVID-19 met risicofactoren voor een slechte uitkomst. Het criterium is ziekenhuisopname op dag 20 en het aantal ziekenhuisopnames zal tussen de groepen worden vergeleken met een Chi²-test of een Fisher's exact-test.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ofwel patiënten ouder dan 50 jaar met ten minste één comorbiditeit (hypertensie, diabetes, obesitas, kanker, chronische nierziekte, immunodeficiëntie) OF patiënten ouder dan 70 jaar met of zonder comorbiditeit
- Laboratorium (PCR-) bewezen infectie door COVID-19 of radiologisch teken dat zeer suggestief is voor COVID-19
- Ademhalingssymptomen (hoesten, ongemak op de borst, kortademigheid)
- Aansluiting bij het netwerk van sociale zekerheid
- In staat zijn om een schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Noodzaak van ziekenhuisopname volgens bijgewerkte Franse richtlijnen (ministère de la santé_04/04/2020)
- Patiënt in instelling voor langdurige zorg
- Patiënt zonder zorgen bevestiging van COVID-19 door laboratoriumtest (PCR-uitstrijkje) of thorax-CT
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de 3 experimentele behandelingen (azitromycine, hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir).
- Elke reden die follow-up van de patiënt tijdens de onderzoeksperiode onmogelijk maakt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azitromycine
|
500 mg dag 1; 250 mg/dag gedurende 4 dagen
|
|
Experimenteel: Hydroxychloroquine
|
200 mg x 3/dag gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Lopinavir/Ritonavir
|
400/100 mg (2 tabletten) x 2/dag gedurende 15 dagen
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: normen van zorg
SoC
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 20
|
Ziekenhuisopname op D20
|
Dag 20
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van behandeling op overlijden op D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal patiënten dat op dag 20 is overleden.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op overlijden bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal patiënten dat op dag 60 is overleden.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op overlijden door COVID bij D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal patiënten dat op dag 20 is overleden als gevolg van COVID.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op overlijden door COVID bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal patiënten dat op dag 60 is overleden als gevolg van COVID.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op noodzaak van IC-verblijf op D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal deelnemers dat op dag 20 op de IC moet blijven.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op noodzaak van IC-verblijf op D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal deelnemers dat op dag 60 op de IC moet blijven.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op duur van IC-verblijf op D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst evalueert de duur van het verblijf op de IC van de patiënt op dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op duur van IC-verblijf op D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst evalueert de duur van het verblijf op de IC van de patiënt op dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op behoefte aan mechanische ventilatie bij D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal deelnemers dat mechanische beademing nodig heeft bij D20.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op behoefte aan mechanische ventilatie bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal deelnemers dat mechanische beademing nodig heeft bij D60.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op duur van mechanische ventilatie bij D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst komt overeen met de duur van de mechanische beademing van de patiënt op D20.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op duur van mechanische ventilatie bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met de duur van de mechanische beademing van de patiënt op D60.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op tijd tot ziekenhuisopname bij D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst evalueert de vertraging tussen opname en ziekenhuisopname op D20.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op tijd tot ziekenhuisopname bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst evalueert de vertraging tussen opname en ziekenhuisopname op D60.
|
Dag 60
|
|
Effect van de behandeling op de duur van het ziekenhuisverblijf et D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst evalueert de duur van het ziekenhuisverblijf van de patiënt op D20.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op opnameduur et D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst evalueert de duur van het ziekenhuisverblijf van de patiënt op D60.
|
Dag 60
|
|
Effect van behandeling op duur van symptomen bij D20
Tijdsspanne: Dag 20
|
Deze uitkomst evalueert de duur van de symptomen bij D20 na behandeling.
|
Dag 20
|
|
Effect van behandeling op duur van symptomen bij D60
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst evalueert de duur van de symptomen op D60 na behandeling.
|
Dag 60
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Maand 6
|
Deze uitkomst meet het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0, aan het einde van het onderzoek.
|
Maand 6
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van behandeling op radiologische kenmerken van de borst
Tijdsspanne: Maand 6
|
Deze uitkomst evalueert de thoraxradiologische kenmerken op thorax-HRCT, 6 maanden na de behandeling.
|
Maand 6
|
|
Effect van behandeling op ademhalingscapaciteit
Tijdsspanne: Maand 6
|
Deze uitkomst evalueert de longfunctietest 6 maanden na de behandeling.
|
Maand 6
|
|
Kostengevolganalyse
Tijdsspanne: Maand 6
|
Dit resultaat evalueert de kosten en gevolgen die aan het einde van het onderzoek voor elke belanghebbende op een uitgesplitste manier worden gepresenteerd.
|
Maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Marc Naccache, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-283. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. Epub 2020 Mar 10.
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
- Khan AA, Slifer TR, Araujo FG, Remington JS. Effect of clarithromycin and azithromycin on production of cytokines by human monocytes. Int J Antimicrob Agents. 1999 Feb;11(2):121-32. doi: 10.1016/s0924-8579(98)00091-0.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 8;323(1):264-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.08.085.
- Rolain JM, Colson P, Raoult D. Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century. Int J Antimicrob Agents. 2007 Oct;30(4):297-308. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015. Epub 2007 Jul 16.
- Nukoolkarn V, Lee VS, Malaisree M, Aruksakulwong O, Hannongbua S. Molecular dynamic simulations analysis of ritonavir and lopinavir as SARS-CoV 3CL(pro) inhibitors. J Theor Biol. 2008 Oct 21;254(4):861-7. doi: 10.1016/j.jtbi.2008.07.030. Epub 2008 Jul 29.
- Yogasundaram H, Putko BN, Tien J, Paterson DI, Cujec B, Ringrose J, Oudit GY. Hydroxychloroquine-induced cardiomyopathy: case report, pathophysiology, diagnosis, and treatment. Can J Cardiol. 2014 Dec;30(12):1706-15. doi: 10.1016/j.cjca.2014.08.016. Epub 2014 Aug 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Proteaseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Antimalariamiddelen
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromycine
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- OUTCOV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .