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Atorvastatine ± Aspirine dans le syndrome de Lynch Syndrome

4 août 2025 mis à jour par: Fox Chase Cancer Center

Impact de l'atorvastatine ± aspirine sur les biomarqueurs colorectaux chez les patients atteints du syndrome de Lynch : une étude pilote

Le but de cette étude est d'étudier qu'un agent hypocholestérolémiant courant (atorvastatine) seul ou associé à un anti-inflammatoire non stéroïdien (aspirine) réduirait le risque de cancer colorectal (CCR) chez les personnes à haut risque atteintes du syndrome de Lynch.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai exploratoire de biomarqueurs visant à évaluer la capacité de l'atorvastatine (agent hypocholestérolémiant courant) seule ou associée à l'aspirine (un anti-inflammatoire non stéroïdien) à réduire le risque de cancer colorectal chez les personnes à haut risque atteintes du syndrome de Lynch. Les sujets seront stratifiés en fonction de leurs antécédents de polypes/cancer pour recevoir de l'atorvastatine sans ou avec de l'aspirine pendant 6 semaines. Des biopsies de sang et de côlon normal seront obtenues au jour 0 et à 6 semaines de l'étude. Les paramètres tissulaires pour l'analyse comprennent la prolifération cellulaire, l'apoptose et les changements dans l'expression des gènes. Les profils lipidiques circulants et la fonction métabolique, ainsi que des questionnaires post-traitement seront utilisés pour évaluer l'acceptabilité de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets âgés de 18 ans ou plus
  • Capable de lire et de signer un document de consentement éclairé en anglais
  • Les sujets éligibles auront des preuves moléculaires du syndrome de Lynch (mutation dans MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM ou PMS2)
  • Antécédents de cancer colorectal en cas de guérison chirurgicale et > 1 an après la fin de la chimiothérapie adjuvante

Critère d'exclusion:

  • Sommes
  • Incapable de lire et de signer un document de consentement éclairé en anglais
  • Avoir un cancer actif ou moins de 3 ans après un traitement d'entretien hormonal pour le cancer
  • Avoir une intolérance aux statines ou une contre-indication à l'utilisation d'aspirine ou d'atorvastatine
  • êtes enceinte ou allaitez activement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Atorvastatine
Atorvastatine (LIPITOR) comprimé de 20 milligrammes par jour pendant 6 semaines
Médicament: Atorvastatine 20mg
Aucun antécédent de cancer colorectal et aucun adénome colorectal dans les 5 ans.
Autres noms:
  • Lipitor 20mg
Comparateur actif: Atorvastatine et Aspirine
Atorvastatine (LIPITOR) comprimé de 20 milligrammes et comprimé d'aspirine de 325 mg par jour pendant 6 semaines
Médicament: Atorvastatine 20 mg ET Aspirine 325 mg
Antécédents de cancer colorectal et/ou antécédents d'adénomes colorectaux dans les 5 ans.
Autres noms:
  • Lipitor 20mg ET Aspirine 325mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prolifération (Ki-67) et apoptose (caspase 3 active) par coloration immunohistochimique
Délai: Changements de la ligne de base à 6 semaines
L'effet de l'atorvastatine ou/et de l'aspirine sur la prolifération colique normale et l'apoptose sera évalué en comparant la coloration immunohistochimique du Ki-67 et de la caspase 3 active à l'aide de biopsies fixées au formol et incluses en paraffine recueillies avant et pendant les 6 semaines de traitements médicamenteux. Le nombre de cellules positives et le nombre total de cellules évaluées seront collectés pour les deux tests. Les données des cellules avec Ki-67 positif ou caspase 3 active seront exprimées en % de cellules positives (# cellules positives/# cellules évaluées totales x 100). Des analyses statistiques seront effectuées pour comparer la différence entre les données de référence et les données à 6 semaines.
Changements de la ligne de base à 6 semaines
Analyses d'expression à l'échelle du génome à l'aide d'ARN-Seq
Délai: Changements de la ligne de base à 6 semaines
L'effet de l'atorvastatine ou/et de l'aspirine sur l'expression des gènes dans les cellules épithéliales coliques normales sera analysé à l'aide de RNA-Seq. L'ARN total sera extrait de biopsies congelées. Les bibliothèques RNASeq seront générées et séquencées sur une plateforme Illumina et analysées. L'expression différentielle entre les échantillons au départ et 6 semaines de traitement médicamenteux sera évaluée pour sa signification statistique. Les gènes avec une fausse découverte rat ≤ 0,05 et un facteur de changement ≥ 2 seront considérés comme significatifs.
Changements de la ligne de base à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'adhésion des patients sains atteints du syndrome de Lynch à un schéma thérapeutique de 6 semaines (atorvastatine ± aspirine).
Délai: 6 semaines
Médicaments L'adhésion au cours de 6 semaines de traitement préventif à l'atorvastatine ou/et à l'aspirine sera évaluée par une question dans l'enquête de suivi que les participants rempliront à la fin de l'étude : " Sur 6 semaines de traitement préventif, combien d'atorvastatine/ Avez-vous oublié de prendre des pilules d'aspirine ? » De plus, il sera demandé aux participants de retourner le(s) flacon(s) de médicaments avec ou sans pilules. RA comptera les pilules et enregistrera le nombre de pilules manquantes dans le système.
6 semaines
Fréquence des événements indésirables chez les patients ayant reçu atorvastatine ± aspirine pendant 6 semaines
Délai: 6 semaines
Le formulaire d'évaluation des événements indésirables est utilisé pour recueillir des informations initiales et de suivi pour les événements indésirables non graves et graves pour les patients participant à l'étude. Les participants sont contactés par RA toutes les deux semaines pour évaluer les effets secondaires et la toxicité. Une échelle de notation de 1 à 5 (1-léger, 2-modéré, 3-grave, 4-menaçant le pronostic vital, 5-décès lié à l'EI) et de causalité (1-non lié, 2-improbable, 3-possible, 4- probable, 5-défini, NA- non évalué) sont enregistrés pour chaque terme d'événement indésirable (EI). Chaque EI est examiné par le chercheur principal et enregistré dans le dossier médical électronique (DME) du patient
6 semaines
Acceptabilité de l'intervention de l'étude pilote et volonté du sujet de participer à une étude similaire plus vaste.
Délai: 6 semaines
Acceptabilité de l'approche de l'étude 6 éléments de type Likert (échelle de 7 points) évalueront les perceptions des participants sur divers aspects de la conception de l'étude afin de déterminer si des changements doivent être apportés aux méthodes ou à la conception de l'étude avant une étude multi-institutionnelle plus large. essai. Les scores des participants seront additionnés et un score moyen généré. Les scores moyens> 4 seront considérés dans la plage acceptable. Notre seuil cible est de 75 % de participants avec un score moyen dans la plage acceptable.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fox Chase Cancer Center

Collaborateurs

Prevent Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael J Hall, MD, MS, Fox Chase Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

4 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2020

Première publication (Réel)

8 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-1039

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui soulignent les résultats rapportés dans l'article , après anonymisation

Délai de partage IPD

commençant 9 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Les enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen identifié à cette fin. Les propositions doivent être adressées à Michael.Hall@fccc.edu. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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