Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atorvastatine ± aspirine bij het Lynch-syndroom

4 augustus 2025 bijgewerkt door: Fox Chase Cancer Center

Impact van atorvastatine ± aspirine op colorectale biomarkers bij patiënten met Lynch-syndroom: een pilootstudie

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een algemeen cholesterolverlagend middel (atorvastatine) alleen of in combinatie met een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (aspirine) het risico op colorectale kanker (CRC) zou verminderen bij personen met een hoog risico met het Lynch-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een verkennend biomarkeronderzoek om het vermogen van atorvastatine (veelgebruikt cholesterolverlagend middel) alleen of in combinatie met aspirine (een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel) te beoordelen om het risico op colorectale kanker te verminderen bij personen met een hoog risico met het Lynch-syndroom. Proefpersonen zullen worden gestratificeerd op basis van hun voorgeschiedenis van poliepen/kanker om gedurende 6 weken atorvastatine zonder of met aspirine te krijgen. Biopsieën van bloed en normaal colon zullen worden verkregen op dag 0 en na 6 weken onderzoek. Weefseleindpunten voor analyse omvatten celproliferatie, apoptose en veranderingen in genexpressie. Circulerende lipidenprofielen en metabolische functie, en vragenlijsten na de behandeling zullen worden gebruikt om de aanvaardbaarheid van het onderzoek te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die 18 jaar of ouder zijn
  • In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument in het Engels te lezen en te ondertekenen
  • In aanmerking komende proefpersonen hebben moleculair bewijs van het Lynch-syndroom (mutatie in MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM of PMS2)
  • Geschiedenis van colorectale kanker indien chirurgisch genezen en > 1 jaar na voltooiing van adjuvante chemotherapie

Uitsluitingscriteria:

  • Zijn
  • Kan een document met geïnformeerde toestemming in het Engels niet lezen en ondertekenen
  • Heb actieve kanker of minder dan 3 jaar post hormonale onderhoudstherapie voor kanker
  • Statine-intolerantie of contra-indicatie hebben voor het gebruik van aspirine of atorvastatine
  • Zwanger bent of actief borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Atorvastatine
Atorvastatine (LIPITOR) 20 milligram tablet per dag gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Atorvastatine 20 mg
Geen voorgeschiedenis van colorectale kanker en geen colorectale adenomen binnen 5 jaar.
Andere namen:
  • Lipitor 20 mg
Actieve vergelijker: Atorvastatine en aspirine
Atorvastatine (LIPITOR) 20 milligram tablet en aspirine 325 mg tablet dagelijks gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Atorvastatine 20 mg EN Aspirine 325 mg
Geschiedenis van colorectale kanker en/of geschiedenis van colorectale adenomen binnen 5 jaar.
Andere namen:
  • Lipitor 20 mg EN Aspirine 325 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proliferatie (Ki-67) en apoptose (actieve caspase 3) door immunohistochemische kleuring
Tijdsspanne: Veranderingen van baseline tot 6 weken
Het effect van atorvastatine en/of aspirine op normale proliferatie en apoptose van de dikke darm zal worden geëvalueerd door immunohistochemische kleuring van Ki-67 en actieve caspase 3 te vergelijken met behulp van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde biopsieën die vóór en na de 6 weken van medicamenteuze behandelingen zijn afgenomen. Voor beide assays worden het aantal positieve cellen en het totale aantal geëvalueerde cellen verzameld. Gegevens van cellen met positieve Ki-67 of actieve caspase 3 worden uitgedrukt als % positieve cellen (#positieve cellen/#totaal geëvalueerde cellen x 100). Er zullen statistische analyses worden uitgevoerd om het verschil tussen basislijngegevens en gegevens over 6 weken te vergelijken.
Veranderingen van baseline tot 6 weken
Genoombrede expressieanalyses met behulp van RNA-Seq
Tijdsspanne: Veranderingen van baseline tot 6 weken
Het effect van atorvastatine en/of aspirine op genexpressie in normale colonepitheelcellen zal worden geanalyseerd met behulp van RNA-Seq. Totaal RNA zal worden geëxtraheerd uit ingevroren biopsieën. RNASeq-bibliotheken worden gegenereerd en gesequenced op een Illumina-platform en geanalyseerd. Differentiële expressie tussen monsters bij baseline en 6 weken medicamenteuze behandeling zal worden beoordeeld op statistische significantie. Genen met valse ontdekking rat ≤ 0,05 en een vouwverandering ≥ 2 worden als significant beschouwd.
Veranderingen van baseline tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage therapietrouw van gezonde patiënten met het Lynch-syndroom bij een behandelingsregime van 6 weken (atorvastatine ± aspirine).
Tijdsspanne: 6 weken
Medicatie Het volgen van de 6 weken durende kuur met preventieve therapie met atorvastatine en/of aspirine zal worden beoordeeld aan de hand van één vraag in de follow-up-enquête die de deelnemers aan het einde van de studie invullen: "Meer dan 6 weken preventieve therapie, hoeveel atorvastatine/ Aspirinepillen vergeten in te nemen?" Daarnaast wordt deelnemers gevraagd medicatiefles(sen) met of zonder pillen in te leveren. RA telt de pillen en registreert het aantal ontbrekende pillen in het systeem.
6 weken
Frequentie van bijwerkingen bij patiënten die gedurende 6 weken atorvastatine ± aspirine kregen toegediend
Tijdsspanne: 6 weken
Het beoordelingsformulier voor bijwerkingen wordt gebruikt om initiële en vervolginformatie te verzamelen voor niet-ernstige en ernstige bijwerkingen voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen. Deelnemers worden elke twee weken gecontacteerd door RA om bijwerkingen en toxiciteit te beoordelen. Een beoordelingsschaal van 1 tot 5 (1-licht, 2-matig, 3-ernstig, 4-levensbedreigend, 5-dood gerelateerd aan AE) en causaliteit (1-ongerelateerd, 2-onwaarschijnlijk, 3-mogelijk, 4- waarschijnlijk, 5-definitief, NVT - niet beoordeeld) worden geregistreerd voor elke term voor ongewenste voorvallen (AE). Elke AE wordt beoordeeld door de hoofdonderzoeker en ingevoerd in het elektronisch medisch dossier (EMD) van de patiënt
6 weken
Aanvaardbaarheid van de pilotstudie-interventie en de bereidheid van de proefpersoon om deel te nemen aan een vergelijkbaar groter onderzoek.
Tijdsspanne: 6 weken
Aanvaardbaarheid van de onderzoeksaanpak 6 Likert-items (7-puntsschaal) zullen de percepties van deelnemers van verschillende aspecten van het onderzoeksontwerp beoordelen als een maatstaf voor de vraag of er wijzigingen moeten worden aangebracht in de studiemethoden of het ontwerp voorafgaand aan een groter multi-institutioneel onderzoek proces. De scores van de deelnemers worden opgeteld en er wordt een gemiddelde score gegenereerd. Gemiddelde scores > 4 worden beschouwd als binnen het aanvaardbare bereik. Ons drempeldoel is 75% van de deelnemers met een gemiddelde score in het acceptabele bereik.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Medewerkers

Prevent Cancer Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael J Hall, MD, MS, Fox Chase Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-1039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die de in het artikel vermelde resultaten onderstrepen, na de-identificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

beginnend 9 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van gegevens is goedgekeurd door een daartoe aangewezen beoordelingscommissie. Voorstellen moeten worden gericht aan Michael.Hall@fccc.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren