Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аторвастатин ± аспирин при синдроме Линча

4 августа 2025 г. обновлено: Fox Chase Cancer Center

Влияние аторвастатина ± аспирина на колоректальные биомаркеры у пациентов с синдромом Линча: пилотное исследование

Целью данного исследования является изучение того, что обычное средство для снижения уровня холестерина (аторвастатин) отдельно или в сочетании с нестероидным противовоспалительным препаратом (аспирином) снижает риск развития колоректального рака (КРР) у лиц с высоким риском синдрома Линча.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследовательское исследование биомаркеров для оценки способности аторвастатина (обычного средства для снижения уровня холестерина) в отдельности или в сочетании с аспирином (нестероидным противовоспалительным средством) снижать риск развития колоректального рака у лиц с высоким риском развития синдрома Линча. Субъекты будут стратифицированы на основе предшествующей истории полипов/рака для получения аторвастатина без аспирина или с аспирином в течение 6 недель. Биопсия крови и нормальной толстой кишки будет получена в день 0 и через 6 недель исследования. Тканевые конечные точки для анализа включают пролиферацию клеток, апоптоз и изменения в экспрессии генов. Профили циркулирующих липидов и метаболическая функция, а также анкеты после лечения будут использоваться для оценки приемлемости исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты в возрасте 18 лет и старше
  • Способность читать и подписывать документ об информированном согласии на английском языке
  • Подходящие субъекты будут иметь молекулярные признаки синдрома Линча (мутация в MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM или PMS2).
  • Колоректальный рак в анамнезе после хирургического лечения и > 1 года после завершения адъювантной химиотерапии

Критерий исключения:

  • Находятся
  • Невозможно прочитать и подписать документ информированного согласия на английском языке
  • У вас активный рак или прошло менее 3 лет после гормональной поддерживающей терапии рака
  • Имеют непереносимость статинов или противопоказания к применению аспирина или аторвастатина.
  • беременны или активно кормите грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аторвастатин
Аторвастатин (ЛИПИТОР) по 20 мг в день в течение 6 недель.
Лекарство: Аторвастатин 20мг
Отсутствие в анамнезе колоректального рака и колоректальных аденом в течение 5 лет.
Другие имена:
  • Липитор 20мг
Активный компаратор: Аторвастатин и Аспирин
Аторвастатин (LIPITOR) по 20 мг в таблетках и аспирин по 325 мг в таблетках ежедневно в течение 6 недель.
Лекарство: Аторвастатин 20 мг И Аспирин 325 мг
Колоректальный рак в анамнезе и/или колоректальные аденомы в анамнезе в течение 5 лет.
Другие имена:
  • Липитор 20 мг и аспирин 325 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пролиферация (Ki-67) и апоптоз (активная каспаза 3) при иммуногистохимическом окрашивании
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
Влияние аторвастатина и/или аспирина на нормальную пролиферацию толстой кишки и апоптоз будет оцениваться путем сравнения иммуногистохимического окрашивания Ki-67 и активной каспазы 3 с использованием фиксированных формалином биопсий, залитых парафином, собранных до и через 6 недель лечения лекарствами. Количество положительных клеток и общее количество оцененных клеток будут собраны для обоих анализов. Данные о клетках с положительным Ki-67 или активной каспазой 3 будут выражены в виде % положительных клеток (количество положительных клеток/количество оцененных клеток x 100). Будет проведен статистический анализ для сравнения разницы между исходными данными и данными за 6 недель.
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
Полногеномный анализ экспрессии с использованием RNA-Seq
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
Влияние аторвастатина и/или аспирина на экспрессию генов в нормальных эпителиальных клетках толстой кишки будет проанализировано с использованием RNA-Seq. Суммарная РНК будет извлечена из замороженных биоптатов. Библиотеки RNASeq будут созданы, секвенированы на платформе Illumina и проанализированы. Дифференциальная экспрессия между образцами на исходном уровне и через 6 недель лечения препаратом будет оцениваться на статистическую значимость. Гены с ложной крысой обнаружения ≤ 0,05 и кратностью изменения ≥ 2 будут считаться значимыми.
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень приверженности здоровых пациентов с синдромом Линча 6-недельному режиму лечения (аторвастатин ± аспирин).
Временное ограничение: 6 недель
Приверженность к 6-недельному курсу профилактической терапии аторвастатином и/или аспирином будет оцениваться по одному вопросу в последующем опросе, который участники заполняют в конце исследования: «За 6 недель профилактической терапии, сколько аторвастатина/ Таблетки аспирина ты забыл принять?» Кроме того, участников попросят вернуть бутылочки с лекарствами с таблетками или без них. RA подсчитает таблетки и запишет количество пропущенных таблеток в системе.
6 недель
Частота нежелательных явлений у пациентов, получавших аторвастатин ± аспирин в течение 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
Форма оценки нежелательных явлений используется для сбора начальной и последующей информации о несерьезных и серьезных нежелательных явлениях у пациентов, участвующих в исследовании. Каждые две недели RA связывается с участниками для оценки побочных эффектов и токсичности. Шкала оценок от 1 до 5 (1-легкая, 2-умеренная, 3-тяжелая, 4-опасная для жизни, 5-смерть, связанная с НЯ) и причинно-следственная связь (1-несвязанная, 2-маловероятная, 3-возможная, 4- вероятные, 5-определенные, NA- не оценены) записываются для каждого термина нежелательных явлений (НЯ). Каждое НЯ рассматривается главным исследователем и вносится в электронную медицинскую карту пациента (ЭМК).
6 недель
Приемлемость вмешательства пилотного исследования и готовность субъекта участвовать в подобном более крупном исследовании.
Временное ограничение: 6 недель
Приемлемость исследовательского подхода 6 пунктов типа Лайкерта (7-балльная шкала) будут оценивать восприятие участниками различных аспектов дизайна исследования как меру того, нужно ли вносить изменения в методы или дизайн исследования до более крупного межучрежденческого исследования. пробный. Баллы участников суммируются и выводится средний балл. Средние баллы > 4 будут считаться приемлемым диапазоном. Наша пороговая цель — 75% участников со средним баллом в приемлемом диапазоне.
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fox Chase Cancer Center

Соавторы

Prevent Cancer Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Michael J Hall, MD, MS, Fox Chase Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-1039

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, которые подчеркивают результаты, представленные в статье, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

начиная с 9 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, чье предполагаемое использование данных было одобрено комитетом по обзору, назначенным для этой цели. Предложения следует направлять по адресу Michael.Hall@fccc.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться