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Atorvastatina ± Aspirina en el Síndrome de Lynch Síndrome

4 de agosto de 2025 actualizado por: Fox Chase Cancer Center

Impacto de la atorvastatina ± aspirina en biomarcadores colorrectales en pacientes con síndrome de Lynch: un estudio piloto

El objetivo de este estudio es investigar si un agente común para reducir el colesterol (atorvastatina) solo o en combinación con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (aspirina) reduciría el riesgo de cáncer colorrectal (CCR) en personas de alto riesgo con síndrome de Lynch.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo exploratorio de biomarcadores para evaluar la capacidad de la atorvastatina (un agente común para reducir el colesterol) sola o combinada con aspirina (un fármaco antiinflamatorio no esteroideo) para reducir el riesgo de cáncer colorrectal en personas de alto riesgo con síndrome de Lynch. Los sujetos se estratificarán según su historial previo de pólipos/cáncer para recibir atorvastatina sin o con aspirina durante 6 semanas. Se obtendrán biopsias de sangre y de colon normal el día 0 ya las 6 semanas del estudio. Los criterios de valoración del tejido para el análisis incluyen la proliferación celular, la apoptosis y los cambios en la expresión génica. Se utilizarán perfiles de lípidos circulantes y función metabólica, y cuestionarios posteriores al tratamiento para evaluar la aceptabilidad del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos que tienen 18 años de edad o más
  • Capaz de leer y firmar un documento de consentimiento informado en inglés
  • Los sujetos elegibles tendrán evidencia molecular del Síndrome de Lynch (mutación en MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM o PMS2)
  • Antecedentes de cáncer colorrectal si se cura quirúrgicamente y > 1 año desde la finalización de la quimioterapia adyuvante

Criterio de exclusión:

  • Están
  • No puede leer y firmar un documento de consentimiento informado en inglés
  • Tiene cáncer activo o tiene menos de 3 años después de la terapia de mantenimiento hormonal para el cáncer.
  • Tiene intolerancia a las estatinas o contraindicación para el uso de aspirina o atorvastatina
  • Está embarazada o está amamantando activamente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Atorvastatina
Atorvastatin (LIPITOR) tableta de 20 miligramos al día durante 6 semanas
Droga: Atorvastatina 20mg
Sin antecedentes de cáncer colorrectal y sin adenomas colorrectales en los últimos 5 años.
Otros nombres:
  • Lipitor 20mg
Comparador activo: Atorvastatina y Aspirina
Tableta de 20 miligramos de atorvastatina (LIPITOR) y tableta de aspirina de 325 mg diariamente durante 6 semanas
Droga: Atorvastatina 20 mg Y Aspirina 325 mg
Antecedentes de cáncer colorrectal y/o antecedentes de adenomas colorrectales en los últimos 5 años.
Otros nombres:
  • Lipitor 20mg Y Aspirina 325mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proliferación (Ki-67) y apoptosis (caspasa 3 activa) por tinción inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 6 semanas
El efecto de la atorvastatina o la aspirina sobre la proliferación colónica normal y la apoptosis se evaluará mediante la comparación de la tinción inmunohistoquímica de Ki-67 y la caspasa 3 activa utilizando biopsias incluidas en parafina fijadas con formalina recolectadas antes y a las 6 semanas de tratamientos farmacológicos. Se recopilará el número de células positivas y el número total de células evaluadas para ambos ensayos. Los datos de las células con Ki-67 positivo o caspasa 3 activa se expresarán como % de células positivas (n.º de células positivas/n.º de células evaluadas totales x 100). Se realizarán análisis estadísticos para comparar la diferencia entre la línea de base y los datos de 6 semanas.
Cambios desde el inicio hasta las 6 semanas
Análisis de expresión de todo el genoma utilizando RNA-Seq
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 6 semanas
El efecto de la atorvastatina y/o la aspirina sobre las expresiones génicas en células epiteliales colónicas normales se analizará utilizando RNA-Seq. El ARN total se extraerá de biopsias congeladas. Las bibliotecas RNASeq se generarán y secuenciarán en una plataforma Illumina y se analizarán. Se evaluará la significación estadística de la expresión diferencial entre las muestras al inicio y las 6 semanas de tratamiento farmacológico. Los genes con rata de descubrimiento falso ≤ 0,05 y un cambio de pliegue ≥ 2 se considerarán significativos.
Cambios desde el inicio hasta las 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de adherencia de pacientes sanos con Síndrome de Lynch a un régimen de tratamiento de 6 semanas (atorvastatina ± aspirina).
Periodo de tiempo: 6 semanas
La adherencia a la medicación al tratamiento preventivo de 6 semanas de atorvastatina o aspirina se evaluará mediante una pregunta en la encuesta de seguimiento que los participantes completarán al final del estudio: "Durante 6 semanas de terapia preventiva, ¿cuántas dosis de atorvastatina/ ¿Pastillas de aspirina se te olvidó tomar?" Además, se les pedirá a los participantes que devuelvan los frascos de medicamentos con o sin pastillas. RA contará las píldoras y registrará el número de píldoras faltantes en el sistema.
6 semanas
Frecuencia de eventos adversos entre los pacientes que recibieron atorvastatina ± aspirina durante 6 semanas
Periodo de tiempo: 6 semanas
El formulario de evaluación de eventos adversos se utiliza para recopilar información inicial y de seguimiento para eventos adversos graves y no graves para los pacientes que participan en el estudio. Los participantes son contactados por RA cada dos semanas para evaluar los efectos secundarios y la toxicidad. Una escala de calificación del 1 al 5 (1-leve, 2-moderado, 3-grave, 4-peligroso para la vida, 5-muerte relacionada con EA) y causalidad (1-no relacionado, 2-poco probable, 3-posible, 4- probable, 5-definido, NA-no evaluado) se registran para cada término de evento adverso (EA). Cada AE es revisado por el investigador principal e ingresado en el registro médico electrónico (EMR) del paciente.
6 semanas
Aceptabilidad de la intervención del estudio piloto y disposición del sujeto a participar en un estudio similar más grande.
Periodo de tiempo: 6 semanas
Aceptabilidad del enfoque del estudio 6 ítems tipo Likert (escala de 7 puntos) evaluarán las percepciones de los participantes sobre varios aspectos del diseño del estudio como una medida de si es necesario realizar cambios en los métodos o el diseño del estudio antes de un estudio multiinstitucional más grande. juicio. Se sumarán las puntuaciones de los participantes y se generará una puntuación media. Las puntuaciones medias > 4 se considerarán dentro del rango aceptable. Nuestro objetivo de umbral es el 75% de los participantes con una puntuación media en el rango aceptable.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fox Chase Cancer Center

Colaboradores

Prevent Cancer Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Michael J Hall, MD, MS, Fox Chase Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

4 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Actual)

4 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

8 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18-1039

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subrayan los resultados informados en el artículo, después de la desidentificación

Marco de tiempo para compartir IPD

comenzando 9 meses y terminando 3 años después de la publicación del artículo

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores cuyo uso propuesto de datos haya sido aprobado por un comité de revisión identificado para este propósito. Las propuestas deben enviarse a Michael.Hall@fccc.edu. Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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