Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atorvastatin ± Aspirin vid Lynch Syndrome Syndrome

6 april 2022 uppdaterad av: Fox Chase Cancer Center

Effekten av Atorvastatin ± Aspirin på kolorektala biomarkörer hos patienter med Lynch-syndrom: en pilotstudie

Målet med denna studie är att undersöka att ett vanligt kolesterolsänkande medel (atorvastatin) ensamt eller i kombination med ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (aspirin) skulle minska risken för kolorektal cancer (CRC) hos högriskindivider med Lynch syndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en utforskande biomarkörstudie för att bedöma förmågan hos atorvastatin (vanligt kolesterolsänkande medel) ensamt eller i kombination med acetylsalicylsyra (ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel) för att minska risken för kolorektal cancer hos högriskpersoner med Lynch-syndrom. Försökspersonerna kommer att stratifieras baserat på deras tidigare historia av polyper/cancer för att få atorvastatin utan eller med acetylsalicylsyra i 6 veckor. Blod- och normala kolonbiopsier kommer att erhållas vid dag 0 och vid 6 veckors studie. Vävnadsändpunkter för analys inkluderar cellproliferation, apoptos och förändringar i genuttryck. Cirkulerande lipidprofiler och metabolisk funktion samt frågeformulär efter behandling kommer att användas för att bedöma studiens acceptans.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

46

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Rekrytering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael J Hall, MD, MS
        • Underutredare:
          • Margie L Clapper, PhD
        • Underutredare:
          • Minhhuyen T Nguyen, MD,AGAF,FACP
        • Underutredare:
          • Harry S Cooper, MD
        • Underutredare:
          • Wen-Chi L Chang, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner som är 18 år eller äldre
  • Kunna läsa och underteckna ett informerat samtycke på engelska
  • Kvalificerade försökspersoner kommer att ha molekylära bevis på Lynch-syndrom (mutation i MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM eller PMS2)
  • Historik av kolorektal cancer om kirurgiskt botats och > 1 år från avslutad adjuvant kemoterapi

Exklusions kriterier:

  • Är
  • Det går inte att läsa och underteckna ett informerat samtycke på engelska
  • Har aktiv cancer eller är mindre än 3 år efter hormonell underhållsbehandling för cancer
  • Har statinintolerans eller kontraindikation för användning av aspirin eller atorvastatin
  • Är gravid eller ammar aktivt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Atorvastatin
Atorvastatin (LIPITOR) 20 milligram tablett dagligen i 6 veckor
Läkemedel: Atorvastatin 20mg
Ingen historia av kolorektal cancer och inga kolorektala adenom inom 5 år.
Andra namn:
  • Lipitor 20mg
Aktiv komparator: Atorvastatin och Aspirin
Atorvastatin (LIPITOR) 20 milligram tablett och Aspirin 325 mg tablett dagligen i 6 veckor
Läkemedel: Atorvastatin 20mg OCH Aspirin 325 mg
Historik av kolorektal cancer och/eller historik med kolorektala adenom inom 5 år.
Andra namn:
  • Lipitor 20mg OCH Aspirin 325mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proliferation (Ki-67) och apoptos (aktivt kaspas 3) genom immunhistokemisk färgning
Tidsram: Ändringar från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Atorvastatin eller/och Aspirin på normal kolonproliferation och apoptos kommer att utvärderas genom att jämföra immunhistokemisk färgning av Ki-67 och aktivt kaspas 3 med hjälp av formalinfixerade paraffininbäddade biopsier insamlade före och efter 6 veckors läkemedelsbehandlingar. Antal positiva celler och totalt antal utvärderade celler kommer att samlas in för båda analyserna. Data från celler med positivt Ki-67 eller aktivt kaspas 3 kommer att uttryckas som % av positiva celler (# positiva celler/#totalt utvärderade celler x 100). Statistiska analyser kommer att utföras för att jämföra skillnaden mellan baslinjedata och 6-veckorsdata.
Ändringar från baslinjen till 6 veckor
Genomomfattande uttrycksanalyser med användning av RNA-Seq
Tidsram: Ändringar från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Atorvastatin eller/och Aspirin på genuttryck i normala kolonitepitelceller kommer att analyseras med användning av RNA-Seq. Totalt RNA kommer att extraheras från frusna biopsier. RNASeq-bibliotek kommer att genereras och sekvenseras på en Illumina-plattform och analyseras. Differentiellt uttryck mellan prover vid baslinjen och 6 veckors läkemedelsbehandling kommer att bedömas för statistisk signifikans. Gener med falsk upptäckt råtta ≤ 0,05 och en veckförändring ≥ 2 kommer att anses vara signifikanta.
Ändringar från baslinjen till 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för att friska patienter med Lynch syndrom följs till en 6-veckors av behandlingsregimen (atorvastatin ± aspirin).
Tidsram: 6 veckor
Medicinering Efterlevnaden av den 6-veckors långa kursen med Atorvastatin eller/och Aspirin förebyggande behandling kommer att bedömas med en fråga i uppföljningsundersökningen som deltagarna fyller i i slutet av studien: "Över 6 veckors förebyggande behandling, hur många Atorvastatin/ Har du glömt att ta aspirintabletter?" Dessutom kommer deltagarna att uppmanas att lämna tillbaka medicinflaskor med eller utan piller. RA kommer att räkna piller och registrera antalet saknade piller i systemet.
6 veckor
Frekvens av biverkningar bland patienter som fått atorvastatin ± aspirin i 6 veckor
Tidsram: 6 veckor
Blanketten för bedömning av biverkningar används för att samla in initial information och uppföljningsinformation för icke-allvarliga och allvarliga biverkningar för patienter som deltar i studien. Deltagarna kontaktas av RA varannan vecka för att bedöma biverkningar och toxicitet. En betygsskala från 1 till 5 (1-mild, 2-måttlig, 3-svår, 4-livshotande, 5- dödsrelaterad till AE) och kausalitet (1-orelaterade, 2-osannolikt, 3-möjliga, 4- sannolik, 5-definitiv, NA- ej bedömd) registreras för varje biverkningsterm (AE). Varje AE granskas av huvudutredaren och förs in i patientens elektroniska journal (EMR)
6 veckor
Acceptans av pilotstudieinterventionen och försökspersonens vilja att delta i en liknande större studie.
Tidsram: 6 veckor
Acceptans av studiemetoden 6 Likert-objekt (7 poängs skala) kommer att bedöma deltagarnas uppfattningar om olika aspekter av studiedesignen som ett mått på om förändringar behöver göras i studiemetoderna eller designen inför en större multiinstitutionell rättegång. Deltagarnas poäng kommer att summeras och en medelpoäng genereras. Medelpoäng > 4 kommer att anses inom det acceptabla intervallet. Vårt tröskelmål är 75 % av deltagarna med ett medelpoäng inom det acceptabla intervallet.
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Michael J Hall, MD, MS, Fox Chase Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

10 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2020

Första postat (Faktisk)

8 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18-1039

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som understryker resultaten som redovisas i artikeln , efter avidentifiering

Tidsram för IPD-delning

börjar 9 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredare vars föreslagna användning av data har godkänts av en granskningskommitté som har identifierats för detta ändamål. Förslag ska skickas till Michael.Hall@fccc.edu. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lynch syndrom

Kliniska prövningar på Atorvastatin 20mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera