Étude de phase I dans les tumeurs malignes avancées avec le 5-ALA

Critère d'intégration

1. Diagnostic:

   un. Les patients doivent avoir une tumeur solide primaire histologiquement et/ou cytologiquement confirmée b. La ou les lésions d'intérêt (cibles ou non cibles) doivent être évaluables par TEP ou IRM c. Preuve radiographique ou clinique d'une maladie avancée/métastatique qui est : i. Résistant au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.

2. Le patient doit être candidat et être disposé à subir une imagerie TEP / IRM

   1. Les patients qui refusent l'imagerie IRM ne sont pas éligibles
   2. Les patients qui ne peuvent pas subir d'imagerie TEP/IRM seront considérés comme des échecs de dépistage. Un nouveau dépistage X1 (une fois) est autorisé si l'investigateur estime que des prémédications appropriées peuvent permettre une imagerie réussie.

3. Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, la chirurgie majeure et/ou les traitements expérimentaux, doivent être interrompus pendant ≥ 14 jours (≥ 28 jours pour la mitomycine C ou les nitrosourées) avant la date du traitement, et tous les effets aigus de tout traitement antérieur doivent avoir résolu à la gravité de base ou au grade ≤ 1 Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5), sauf l'alopécie ou les paramètres définis dans cette liste d'éligibilité

   un. Les patients précédemment traités avec un régime de bléomycine ne sont pas autorisés à subir une radiothérapie au thorax

4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG ≤ 2
6. Pression artérielle systolique ≥ 110 mmHg et tension artérielle diastolique ≥ 70 mmHg

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 sans utilisation de facteur de croissance ≤ 7 jours avant C1D1
   2. Plaquettes ≥75 000/mm3 sans transfusion de plaquettes ≤ 7 jours avant C1D1
   3. Hémoglobine > 8,0 mg/dL sans transfusion de globules rouges ≤ 7 jours avant C1D1
   4. Bilirubine sérique totale < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ET Clairance de la créatinine (par DFGe) ≥ 40 mL/min/1,73 m2)
8. Test de grossesse sérique ou urinaire (pour les femmes en âge de procréer) négatif dans les ≤ 7 jours suivant C1D1
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.
10. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. La décision de contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.

Critère d'exclusion

1. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant des métastases asymptomatiques et traitées du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours avant l'entrée à l'étude, y compris la radiothérapie ou la chirurgie. Les stéroïdes pour le traitement des symptômes de métastases cérébrales ne sont pas autorisés.
2. Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments administrés par voie entérale. Les patients ne doivent présenter aucun signe clinique d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de toute maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption de l'ALA, de l'avis de l'investigateur traitant. Les patients qui ne peuvent pas avaler mais qui dépendent d'une supplémentation administrée par voie entérale peuvent s'inscrire s'ils répondent par ailleurs à ce critère.
3. Traitement actif en cours dans une autre étude clinique thérapeutique

4. Infection bactérienne, fongique ou virale active, y compris l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), nécessitant un traitement intraveineux avec des médicaments antibiotiques, antifongiques ou antiviraux (le test n'est pas requis pour l'éligibilité).

   un. Les patients peuvent être inscrits pendant qu'ils suivent un traitement pour des infections bénignes avec des agents oraux (par ex. infections cutanées superficielles, infections urinaires non compliquées, candidoses buccales/vaginales, conjonctivite, etc.)

5. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (le test n'est pas requis pour l'éligibilité)
6. Les patients subissant une photothérapie pour une autre maladie non oncologique ou oncologique (par ex. PUVAthérapie ou thérapie photodynamique pour les maladies de la peau)
7. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique.
8. Patients ayant des antécédents connus de porphyrie (le test de porphyrie n'est pas obligatoire pour participer).
9. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude.
10. Les patients porteurs d'appareils implantés contrôlés par batterie (y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques et les défibrillateurs cardiovasculaires implantés (AICD)) qui peuvent subir des interférences dues à la contamination par les neutrons des faisceaux de photons à haute énergie.
11. Patientes enceintes ou allaitantes