Faza I badania nad zaawansowanymi nowotworami z 5-ALA

Kryteria przyjęcia

1. Diagnoza:

   A. Pacjenci muszą mieć histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone pierwotne guzy lite b. Zmiany będące przedmiotem zainteresowania (docelowe lub niedocelowe) muszą być możliwe do oceny za pomocą PET lub MRI c. Radiograficzne lub kliniczne dowody zaawansowanej/przerzutowej choroby, tj.: Oporne na standardową terapię lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

2. Pacjent musi być kandydatem i chętnym do poddania się obrazowaniu PET/MRI

   1. Pacjenci, którzy odmówią obrazowania MRI, nie kwalifikują się
   2. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani obrazowaniu PET/MRI, zostaną uznani za nieudanych badań przesiewowych. Ponowne badanie przesiewowe X1 (raz) jest dopuszczalne, jeśli badacz uważa, że ​​odpowiednia premedykacja może pozwolić na pomyślne obrazowanie.

3. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię, duże zabiegi chirurgiczne i/lub terapie eksperymentalne, należy przerwać na ≥ 14 dni (≥ 28 dni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników) przed datą leczenia, a wszystkie ostre skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić. cofnięte do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), z wyjątkiem łysienia lub parametrów określonych na tej liście kwalifikowalności

   A. Pacjenci wcześniej leczeni schematem bleomycyny nie mogą być poddawani radioterapii klatki piersiowej

4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2
6. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 70 mmHg

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3 bez stosowania czynnika wzrostu ≤ 7 dni przed C1D1
   2. Płytki krwi ≥75 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi ≤ 7 dni przed C1D1
   3. Hemoglobina >8,0 mg/dl bez transfuzji krwinek czerwonych ≤ 7 dni przed C1D1
   4. Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN ORAZ klirens kreatyniny (na eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Test ciążowy z surowicy lub moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny w ciągu ≤7 dni od C1D1
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
10. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Decyzja o skutecznej antykoncepcji zostanie podjęta na podstawie oceny głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi i leczonymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN ≥ 28 dni przed włączeniem do badania, w tym radioterapię lub zabieg chirurgiczny. Steroidy stosowane w leczeniu objawów przerzutów do mózgu są niedozwolone.
2. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków dojelitowych. Zdaniem prowadzącego badanie, u pacjentów nie mogą występować żadne kliniczne objawy upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego ani żadnych chorób przewodu pokarmowego, które mogłyby znacząco wpływać na wchłanianie ALA. Pacjenci, którzy nie mogą połykać, ale polegają na suplementacji podawanej dojelitowo, mogą zostać włączeni, jeśli poza tym spełniają to kryterium.
3. Obecne aktywne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym

4. Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (testy nie są wymagane w celu zakwalifikowania).

   A. Pacjenci mogą być włączani do badania w trakcie leczenia błahych zakażeń środkami doustnymi (np. powierzchowne infekcje skóry, niepowikłane infekcje dróg moczowych, drożdżakowe infekcje jamy ustnej/pochwy, zapalenie spojówek itp.)

5. Znana choroba związana z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS) (testy nie są wymagane, aby się zakwalifikować)
6. Pacjenci poddawani fototerapii z powodu innej choroby nieonkologicznej lub onkologicznej (np. terapia PUVA lub terapia fotodynamiczna chorób skóry)
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.
8. Pacjenci ze stwierdzoną porfirią w wywiadzie (badanie w kierunku porfirii nie jest wymagane do udziału).
9. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w studium.
10. Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami zasilanymi bateryjnie (w tym między innymi rozruszniki serca i wszczepiony defibrylator sercowo-naczyniowy (AICD)), u których mogą wystąpić zakłócenia spowodowane zanieczyszczeniem neutronami wiązek fotonów o wysokiej energii.
11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią