Fase I-undersøgelse i avancerede maligniteter med 5-ALA

Inklusionskriterier

1. Diagnose:

   en. Patienter skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftede primære solide tumorer. Læsion(er) af interesse (mål eller ikke-mål) skal kunne evalueres ved PET eller MR c. Radiografisk eller klinisk bevis for fremskreden/metastatisk sygdom, dvs.: i. Modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.

2. Patienten skal være kandidat til og være villig til at gennemgå PET/MRI billeddannelse

   1. Patienter, der nægter MR-billeddannelse, er ikke berettigede
   2. Patienter, der ikke kan gennemgå PET/MRI-billeddannelse, vil blive betragtet som skærmfejl. Genscreening af X1 (én gang) er tilladt, hvis investigator føler, at passende præmedicinering kan muliggøre vellykket billeddannelse.

3. Alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive strålebehandling, større operationer og/eller forsøgsbehandlinger, skal seponeres i ≥ 14 dage (≥ 28 dage for mitomycin C eller nitrosoureas) før behandlingsdatoen, og alle akutte virkninger af enhver tidligere behandling skal have løst til baseline sværhedsgrad eller Grad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), undtagen alopeci eller parametre defineret i denne berettigelsesliste

   en. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en bleomycin-kur, må ikke gennemgå strålebehandling til thorax

4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
6. Systolisk blodtryk ≥ 110 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 70 mmHg

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1.000/mm3 uden brug af vækstfaktor ≤ 7 dage før C1D1
   2. Blodplader ≥75.000/mm3 uden blodpladetransfusion ≤ 7 dage før C1D1
   3. Hæmoglobin >8,0 mg/dL uden transfusion af røde blodlegemer ≤ 7 dage før C1D1
   4. Total serumbilirubin <1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN OG Kreatininclearance (pr. eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Serum- eller uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ inden for ≤7 dage efter C1D1
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.
10. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling. Beslutningen om effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.

Eksklusionskriterier

1. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er udelukket. Patienter med asymptomatiske og behandlede CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage før studiestart, inklusive strålebehandling eller operation. Steroider til behandling af symptomer på hjernemetastase er ikke tilladt.
2. Patienter skal kunne tage enteralt indgivet medicin. Patienter må efter den behandlende investigator ikke have nogen klinisk tegn på svækket mave-tarmfunktion eller nogen mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ALA væsentligt. Patienter, der ikke kan synke, men er afhængige af enteralt administreret tilskud, kan tilmeldes, hvis de ellers opfylder dette kriterium.
3. Aktuel aktiv behandling i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse

4. Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling med intravenøs antibiotika, anti-svampe eller antiviral medicin (test er ikke påkrævet for berettigelse).

   en. Patienter kan blive indskrevet, mens de gennemgår behandling for trivielle infektioner med orale midler (f. overfladiske hudinfektioner, ukomplicerede urinvejsinfektioner, candidale orale/vaginale infektioner, conjunctivitis osv.)

5. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (test er ikke påkrævet for berettigelse)
6. Patienter, der gennemgår fototerapi for en anden, ikke-onkologisk eller onkologisk sygdom (f. PUVA-terapi eller fotodynamisk terapi til hudsygdomme)
7. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
8. Patienter med en kendt anamnese med porfyri (det er ikke nødvendigt at teste for porfyri for at deltage).
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i studiet.
10. Patienter med implanteret batteristyrede enheder (herunder, men ikke begrænset til, pacemakere og implanteret kardiovaskulær defibrillator (AICD'er)), som kan lide interferens fra neutronkontaminering af højenergifotonstråler.
11. Gravide eller ammende patienter