Фаза I исследования запущенных злокачественных новообразований с 5-ALA

Критерии включения

1. Диагноз:

   а. Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденные первичные солидные опухоли b. Исследуемое поражение (целевые или нецелевые) должно поддаваться оценке с помощью ПЭТ или МРТ c. Рентгенологические или клинические признаки распространенного/метастатического заболевания: i. Резистентные к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.

2. Пациент должен быть кандидатом и быть готовым пройти ПЭТ/МРТ.

   1. Пациенты, которые отказываются от МРТ, не имеют права
   2. Пациенты, которые не могут пройти ПЭТ/МРТ, будут считаться неудачниками скрининга. Повторный скрининг X1 (один раз) допустим, если исследователь считает, что соответствующие премедикации могут обеспечить успешную визуализацию.

3. Все предыдущие методы лечения рака, включая лучевую терапию, обширные хирургические вмешательства и/или экспериментальные методы лечения, должны быть прекращены за ≥ 14 дней (≥ 28 дней для митомицина С или нитрозомочевины) до даты лечения, и все острые эффекты любой предшествующей терапии должны быть устранены. разрешено до исходной тяжести или степени ≤ 1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5), за исключением алопеции или параметров, определенных в этом списке приемлемости

   а. Пациентам, ранее получавшим лечение блеомицином, не разрешается проходить лучевую терапию грудной клетки.

4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус производительности ECOG ≤ 2
6. Систолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 70 мм рт.ст.

7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3 без использования фактора роста ≤ 7 дней до C1D1
   2. Тромбоциты ≥75 000/мм3 без переливания тромбоцитов ≤ 7 дней до C1D1
   3. Гемоглобин >8,0 мг/дл без переливания эритроцитарной массы ≤ 7 дней до C1D1
   4. Общий сывороточный билирубин <1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
   5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН И клиренс креатинина (на рСКФ) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2)
8. Тест на беременность в сыворотке или моче (для женщин детородного возраста) отрицательный в течение ≤7 дней после C1D1
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
10. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и не менее 90 дней после завершения лечения. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и не менее 90 дней после завершения лечения. Решение об эффективной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

Критерий исключения

1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются. В этом исследовании могут участвовать пациенты с бессимптомными и пролеченными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти любое предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥ 28 дней до включения в исследование, включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство. Стероиды для лечения симптомов метастазирования в головной мозг не допускаются.
2. Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства, вводимые энтерально. По мнению лечащего исследователя, у пациентов не должно быть клинических признаков нарушения функции желудочно-кишечного тракта или любого желудочно-кишечного заболевания, которое может значительно изменить всасывание АЛК. Пациенты, которые не могут глотать, но полагаются на энтеральное введение добавок, могут быть зарегистрированы, если они во всем остальном соответствуют этому критерию.
3. Текущее активное лечение в другом терапевтическом клиническом исследовании

4. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующая внутривенного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами (тестирование не требуется для соответствия требованиям).

   а. Пациенты могут быть зачислены во время лечения тривиальных инфекций пероральными агентами (например, поверхностные кожные инфекции, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, кандидозные оральные/вагинальные инфекции, конъюнктивит и др.)

5. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (тестирование не требуется для соответствия критериям)
6. Пациенты, проходящие фототерапию по поводу другого, неонкологического или онкологического заболевания (например, ПУВА-терапия или фотодинамическая терапия кожных заболеваний)
7. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия.
8. Пациенты с известным анамнезом порфирии (тестирование на порфирию для участия не требуется).
9. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, или, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в исследование.
10. Пациенты с имплантированными устройствами с батарейным питанием (включая, помимо прочего, кардиостимуляторы и имплантированные сердечно-сосудистые дефибрилляторы (AICD)), которые могут страдать от нейтронного загрязнения пучков фотонов высокой энергии.
11. Беременные или кормящие пациенты