Estudio Fase I en Neoplasias Avanzadas con 5-ALA

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico:

   a. Los pacientes deben tener tumores sólidos primarios confirmados histológica y/o citológicamente b. Las lesiones de interés (objetivo o no objetivo) deben ser evaluables por PET o MRI c. Evidencia radiográfica o clínica de enfermedad avanzada/metastásica que es: i. Resistente a la terapia estándar o para los que no se dispone de una terapia estándar.

2. El paciente debe ser candidato y estar dispuesto a someterse a imágenes PET/MRI

   1. Los pacientes que rechazan la resonancia magnética no son elegibles
   2. Los pacientes que no puedan someterse a imágenes de PET/MRI se considerarán fallas en la pantalla. Se permite volver a examinar X1 (una vez) si el investigador considera que los medicamentos previos apropiados pueden permitir obtener imágenes exitosas.

3. Todas las terapias previas para el cáncer, incluidas la radioterapia, la cirugía mayor y/o las terapias en investigación, deben interrumpirse durante ≥ 14 días (≥ 28 días para la mitomicina C o las nitrosoureas) antes de la fecha del tratamiento, y todos los efectos agudos de cualquier terapia anterior deben desaparecer. resuelto a la gravedad inicial o Grado ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), excepto alopecia o parámetros definidos en esta lista de elegibilidad

   a. Los pacientes tratados previamente con un régimen de bleomicina no pueden someterse a radioterapia en el tórax.

4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional ECOG ≤ 2
6. Presión arterial sistólica ≥ 110 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 70 mmHg

7. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 sin uso de factor de crecimiento ≤ 7 días antes de C1D1
   2. Plaquetas ≥75.000/mm3 sin transfusión de plaquetas ≤ 7 días antes de C1D1
   3. Hemoglobina >8,0 mg/dL sin transfusión de glóbulos rojos ≤ 7 días antes de C1D1
   4. Bilirrubina sérica total <1,5 X límite superior normal (LSN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 X ULN Y aclaramiento de creatinina (por eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Prueba de embarazo en suero u orina (para mujeres en edad fértil) negativa dentro de ≤7 días de C1D1
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
10. Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento. La decisión de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.

Criterio de exclusión

1. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas y tratadas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC ≥ 28 días antes del ingreso al estudio, incluida la radioterapia o la cirugía. No se permiten esteroides para el tratamiento de los síntomas de la metástasis cerebral.
2. Los pacientes deben poder tomar medicamentos administrados por vía enteral. Los pacientes no deben tener ninguna evidencia clínica de deterioro de la función gastrointestinal o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de ALA, en opinión del investigador tratante. Los pacientes que no pueden tragar pero dependen de la suplementación administrada por vía enteral pueden inscribirse si cumplen con este criterio.
3. Tratamiento activo actual en otro estudio clínico terapéutico

4. Infección bacteriana, fúngica o viral activa, incluida la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC), que requiere tratamiento con antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales por vía intravenosa (no se requiere prueba para la elegibilidad).

   a. Los pacientes pueden inscribirse mientras reciben tratamiento para infecciones triviales con agentes orales (p. infecciones superficiales de la piel, infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones orales/vaginales por Candida, conjuntivitis, etc.)

5. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (no se requiere prueba para la elegibilidad)
6. Pacientes sometidos a fototerapia por otra enfermedad oncológica o no oncológica (p. terapia PUVA o terapia fotodinámica para enfermedades de la piel)
7. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de porfiria (no se requieren pruebas de porfiria para participar).
9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
10. Pacientes con dispositivos controlados por batería implantados (incluidos, entre otros, marcapasos y desfibrilador cardiovascular implantado [AICD]) que pueden sufrir interferencias por contaminación de neutrones de haces de fotones de alta energía.
11. Pacientes embarazadas o en período de lactancia