Fáze I studie u pokročilých malignit s 5-ALA

Kritéria pro zařazení

1. Diagnóza:

   A. Pacienti musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzený primární solidní nádor b. Zájmové léze (cílové nebo necílové) musí být hodnotitelné pomocí PET nebo MRI. Radiografický nebo klinický důkaz pokročilého/metastatického onemocnění, který je: i. Odolné vůči standardní terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní terapie.

2. Pacient musí být kandidátem na PET/MRI zobrazování a musí být ochoten jej podstoupit

   1. Pacienti, kteří odmítnou zobrazení magnetickou rezonancí, nejsou způsobilí
   2. Pacienti, kteří nemohou podstoupit zobrazení PET/MRI, budou považováni za selhání obrazovky. Opakovaný screening X1 (jednou) je přípustný, pokud se zkoušející domnívá, že vhodná premedikace může umožnit úspěšné zobrazení.

3. Všechny předchozí terapie rakoviny, včetně radioterapie, velkého chirurgického zákroku a/nebo hodnocených terapií, musí být přerušeny po dobu ≥ 14 dnů (≥ 28 dnů u mitomycinu C nebo nitrosomočovin) před datem léčby a všechny akutní účinky jakékoli předchozí terapie musí mít vyřešeno na základní závažnost nebo stupeň ≤ 1 Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE v5), kromě alopecie nebo parametrů definovaných v tomto seznamu způsobilosti

   A. Pacientům, kteří byli dříve léčeni režimem s bleomycinem, není povoleno podstoupit radiační terapii hrudníku

4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
6. Systolický krevní tlak ≥ 110 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 70 mmHg

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm3 bez použití růstového faktoru ≤ 7 dní před C1D1
   2. Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 bez transfuze destiček ≤ 7 dní před C1D1
   3. Hemoglobin > 8,0 mg/dl bez transfuze červených krvinek ≤ 7 dní před C1D1
   4. Celkový sérový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN A clearance kreatininu (na eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Těhotenský test v séru nebo moči (u žen ve fertilním věku) negativní do ≤ 7 dnů od C1D1
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat plánované návštěvy studie, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
10. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a alespoň 90 dnů po ukončení léčby. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a alespoň 90 dnů po ukončení léčby. Rozhodnutí o účinné antikoncepci bude založeno na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými a léčenými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní před vstupem do studie, včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku. Steroidy pro léčbu příznaků mozkových metastáz nejsou povoleny.
2. Pacienti musí mít možnost užívat enterálně podávané léky. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího pacienti nesmějí mít žádné klinické známky zhoršené gastrointestinální funkce nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci ALA. Pacienti, kteří nemohou polykat, ale spoléhají na enterálně podávanou suplementaci, se mohou zapsat, pokud jinak splňují toto kritérium.
3. Současná aktivní léčba v jiné terapeutické klinické studii

4. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV), vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky, antifungálními nebo antivirovými léky (testování se pro způsobilost nevyžaduje).

   A. Pacienti mohou být zařazeni během léčby triviálních infekcí perorálními přípravky (např. povrchové kožní infekce, nekomplikované infekce močových cest, kandidální infekce ústní/vaginální, konjunktivitida atd.)

5. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (testování se pro způsobilost nevyžaduje)
6. Pacienti podstupující fototerapii pro jiné, neonkologické nebo onkologické onemocnění (např. PUVA terapie nebo fotodynamická terapie kožních onemocnění)
7. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
8. Pacienti se známou anamnézou porfyrie (testování na porfyrii se nemusí účastnit).
9. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studia.
10. Pacienti s implantovanými zařízeními řízenými bateriemi (včetně, ale bez omezení, kardiostimulátorů a implantovaných kardiovaskulárních defibrilátorů (AICD)), kteří mohou trpět rušením neutronové kontaminace vysokoenergetických fotonových paprsků.
11. Těhotné nebo kojící pacientky