Fase I-onderzoek naar geavanceerde maligniteiten met 5-ALA

Inclusiecriteria

1. Diagnose:

   A. Patiënten moeten histologisch en/of cytologisch bevestigde primaire solide tumoren hebben b. Laesie(s) van belang (doelwit of niet-doelwit) moeten kunnen worden beoordeeld met PET of MRI c. Radiografisch of klinisch bewijs van gevorderde/gemetastaseerde ziekte dat is: i. Resistent tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.

2. De patiënt moet in aanmerking komen voor PET/MRI-beeldvorming en bereid zijn deze te ondergaan

   1. Patiënten die MRI-beeldvorming weigeren, komen niet in aanmerking
   2. Patiënten die geen PET/MRI-beeldvorming kunnen ondergaan, worden als schermfouten beschouwd. Het opnieuw screenen van X1 (eenmalig) is toegestaan ​​als de onderzoeker van mening is dat geschikte premedicatie een succesvolle beeldvorming mogelijk kan maken.

3. Alle eerdere therapieën voor kanker, inclusief radiotherapie, grote operaties en/of onderzoekstherapieën, moeten gedurende ≥ 14 dagen (≥ 28 dagen voor mitomycine C of nitrosourea) vóór de behandelingsdatum worden gestaakt en alle acute effecten van eerdere therapieën moeten zijn verdwenen. opgelost tot baseline-ernst of Graad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), behalve alopecia of parameters gedefinieerd in deze geschiktheidslijst

   A. Patiënten die eerder zijn behandeld met een bleomycineregime mogen geen bestraling van de thorax ondergaan

4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
6. Systolische bloeddruk ≥ 110 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 70 mmHg

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm3 zonder gebruik van groeifactor ≤ 7 dagen voorafgaand aan C1D1
   2. Bloedplaatjes ≥75.000/mm3 zonder bloedplaatjestransfusie ≤ 7 dagen voor C1D1
   3. Hemoglobine >8,0 mg/dL zonder transfusie van rode bloedcellen ≤ 7 dagen voorafgaand aan C1D1
   4. Totaal serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN EN creatinineklaring (volgens eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m²)
8. Zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief binnen ≤7 dagen na C1D1
9. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
10. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. De beslissing over effectieve anticonceptie wordt gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met asymptomatische en behandelde CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben voltooid, inclusief radiotherapie of chirurgie. Steroïden voor de behandeling van symptomen van hersenmetastasen zijn niet toegestaan.
2. Patiënten moeten enteraal toegediende medicijnen kunnen innemen. Patiënten mogen geen klinisch bewijs hebben van een verminderde gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van ALA significant kan veranderen, naar de mening van de behandelend onderzoeker. Patiënten die niet kunnen slikken maar afhankelijk zijn van enteraal toegediende suppletie kunnen zich inschrijven als ze verder aan dit criterium voldoen.
3. Huidige actieve behandeling in een ander therapeutisch klinisch onderzoek

4. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), die behandeling met intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie vereist (testen is niet vereist om in aanmerking te komen).

   A. Patiënten kunnen worden ingeschreven terwijl ze worden behandeld voor triviale infecties met orale middelen (bijv. oppervlakkige huidinfecties, ongecompliceerde urineweginfecties, orale/vaginale candida-infecties, conjunctivitis, enz.)

5. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte (testen is niet vereist om in aanmerking te komen)
6. Patiënten die fototherapie ondergaan voor een andere, niet-oncologische of oncologische ziekte (bijv. PUVA-therapie of fotodynamische therapie voor huidziekten)
7. Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van porfyrie (testen op porfyrie is niet verplicht om deel te nemen).
9. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in de studie.
10. Patiënten met geïmplanteerde batterijgestuurde apparaten (inclusief, maar niet beperkt tot, pacemakers en geïmplanteerde cardiovasculaire defibrillatoren (AICD's)) die kunnen worden gestoord door neutronenverontreiniging van hoogenergetische fotonenbundels.
11. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven