Estudo de Fase I em Malignidades Avançadas com 5-ALA

Critério de inclusão

1. Diagnóstico:

   a. Os pacientes devem ter tumores sólidos primários confirmados histologicamente e/ou citologicamente b. A(s) lesão(ões) de interesse (alvo ou não-alvo) deve(m) ser avaliada(s) por PET ou MRI c. Evidência radiográfica ou clínica de doença avançada/metastática que seja: i. Resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.

2. O paciente deve ser candidato e estar disposto a se submeter a imagens de PET/MRI

   1. Pacientes que recusam imagens de ressonância magnética não são elegíveis
   2. Os pacientes que não puderem passar por imagens de PET/MRI serão considerados falhas de triagem. Uma nova triagem X1 (uma vez) é permitida se o investigador sentir que a pré-medicação apropriada pode permitir imagens bem-sucedidas.

3. Todas as terapias anteriores para o câncer, incluindo radioterapia, cirurgia de grande porte e/ou terapias em investigação, devem ser descontinuadas por ≥ 14 dias (≥ 28 dias para mitomicina C ou nitrosouréias) antes da data do tratamento, e todos os efeitos agudos de qualquer terapia anterior devem ter resolvido para a gravidade da linha de base ou Grau ≤ 1 Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5), exceto alopecia ou parâmetros definidos nesta lista de elegibilidade

   a. Pacientes previamente tratados com um esquema de bleomicina não podem se submeter a radioterapia no tórax

4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
6. Pressão arterial sistólica ≥ 110 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 70 mmHg

7. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 sem uso de fator de crescimento ≤ 7 dias antes de C1D1
   2. Plaquetas ≥75.000/mm3 sem transfusão de plaquetas ≤ 7 dias antes de C1D1
   3. Hemoglobina >8,0 mg/dL sem transfusão de hemácias ≤ 7 dias antes de C1D1
   4. Bilirrubina sérica total <1,5 X limite superior do normal (LSN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN E depuração de creatinina (por eGFR) ≥ 40 mL/min/1,73 m2)
8. Teste de gravidez sérico ou urinário (para mulheres com potencial para engravidar) negativo em ≤ 7 dias após C1D1
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
10. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. A decisão de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.

Critério de exclusão

1. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos. Pacientes com metástases do SNC assintomáticas e tratadas podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias antes da entrada no estudo, incluindo radioterapia ou cirurgia. Esteróides para o tratamento de sintomas de metástase cerebral não são permitidos.
2. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos administrados por via enteral. Os pacientes não devem ter nenhuma evidência clínica de disfunção gastrointestinal ou qualquer doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de ALA, na opinião do investigador responsável. Pacientes que não conseguem engolir, mas dependem de suplementação administrada por via enteral, podem se inscrever se atenderem a esse critério.
3. Tratamento ativo atual em outro estudo clínico terapêutico

4. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa, incluindo hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV), exigindo tratamento com antibióticos intravenosos, antifúngicos ou medicamentos antivirais (o teste não é necessário para elegibilidade).

   a. Os pacientes podem ser inscritos durante o tratamento de infecções triviais com agentes orais (por exemplo, infecções superficiais da pele, infecções não complicadas do trato urinário, infecções orais/vaginais por Candida, conjuntivite, etc.)

5. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (o teste não é necessário para elegibilidade)
6. Doentes submetidos a fototerapia para outra doença não oncológica ou oncológica (p. terapia PUVA ou terapia fotodinâmica para doenças de pele)
7. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
8. Pacientes com histórico conhecido de porfiria (o teste para porfiria não é necessário para participar).
9. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.
10. Pacientes com dispositivos controlados por bateria implantados (incluindo, entre outros, marcapassos e desfibriladores cardiovasculares implantados (AICDs)) que podem sofrer interferência de contaminação por nêutrons de feixes de fótons de alta energia.
11. Pacientes grávidas ou amamentando