Studio di fase I nei tumori maligni avanzati con 5-ALA

Criterio di inclusione

1. Diagnosi:

   UN. I pazienti devono avere tumori solidi primari confermati istologicamente e/o citologicamente b. Le lesioni di interesse (bersaglio o non bersaglio) devono essere valutabili mediante PET o RM c. Evidenza radiografica o clinica di malattia avanzata/metastatica che è: i. Resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.

2. Il paziente deve essere un candidato ed essere disposto a sottoporsi a imaging PET / MRI

   1. I pazienti che rifiutano l'imaging MRI non sono idonei
   2. I pazienti che non possono essere sottoposti a imaging PET/MRI saranno considerati fallimenti dello screening. Il nuovo screening X1 (una volta) è consentito se lo sperimentatore ritiene che premedicazioni appropriate possano consentire un imaging di successo.

3. Tutte le precedenti terapie per il cancro, inclusa la radioterapia, la chirurgia maggiore e/o le terapie sperimentali, devono essere interrotte per ≥ 14 giorni (≥ 28 giorni per mitomicina C o nitrosouree) prima della data del trattamento e tutti gli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere risolti alla gravità al basale o al grado ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), ad eccezione dell'alopecia o dei parametri definiti in questo elenco di ammissibilità

   UN. I pazienti precedentemente trattati con un regime di bleomicina non sono autorizzati a sottoporsi a radioterapia al torace

4. Età ≥ 18 anni
5. Performance status ECOG ≤ 2
6. Pressione arteriosa sistolica ≥ 110 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 70 mmHg

7. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mm3 senza uso del fattore di crescita ≤ 7 giorni prima di C1D1
   2. Piastrine ≥75.000/mm3 senza trasfusione piastrinica ≤ 7 giorni prima di C1D1
   3. Emoglobina >8,0 mg/dL senza trasfusione di globuli rossi ≤ 7 giorni prima di C1D1
   4. Bilirubina sierica totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN E Clearance della creatinina (per eGFR) ≥ 40 mL/min/1,73 mq)
8. Test di gravidanza su siero o urina (per donne in età fertile) negativo entro ≤7 giorni da C1D1
9. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
10. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo della sperimentazione e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. La decisione di una contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un associato designato.

Criteri di esclusione

1. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche e trattate possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per le metastasi del SNC ≥ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, inclusa la radioterapia o la chirurgia. Gli steroidi per il trattamento dei sintomi delle metastasi cerebrali non sono consentiti.
2. I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci somministrati per via enterale. I pazienti non devono avere alcuna evidenza clinica di compromissione della funzione gastrointestinale o di qualsiasi malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento di ALA, secondo l'opinione dello sperimentatore curante. I pazienti che non sono in grado di deglutire ma si affidano alla supplementazione somministrata per via enterale possono iscriversi se soddisfano altrimenti questo criterio.
3. Attuale trattamento attivo in un altro studio clinico terapeutico

4. Infezione batterica, fungina o virale attiva, inclusa l'epatite B (HBV) o l'epatite C (HCV), che richiede un trattamento con farmaci antibiotici, antimicotici o antivirali per via endovenosa (il test non è richiesto per l'idoneità).

   UN. I pazienti possono essere arruolati mentre sono in trattamento per infezioni banali con agenti orali (ad es. infezioni cutanee superficiali, infezioni del tratto urinario non complicate, infezioni orali/vaginali da candida, congiuntivite, ecc.)

5. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (i test non sono richiesti per l'idoneità)
6. Pazienti sottoposti a fototerapia per un'altra malattia, non oncologica o oncologica (ad es. terapia PUVA o terapia fotodinamica per le malattie della pelle)
7. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
8. Pazienti con una storia nota di porfiria (non è richiesto il test per la porfiria per partecipare).
9. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso nello studio.
10. Pazienti con dispositivi controllati da batteria impiantati (inclusi, ma non limitati a, pacemaker e defibrillatori cardiovascolari impiantati (AICD)) che possono subire interferenze dovute alla contaminazione da neutroni di fasci di fotoni ad alta energia.
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento