Fase I-studie i avanserte maligniteter med 5-ALA

Inklusjonskriterier

1. Diagnose:

   en. Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet primære solide svulster. Lesjon(er) av interesse (mål eller ikke-mål) må kunne evalueres ved PET eller MR c. Radiografisk eller klinisk bevis på avansert/metastatisk sykdom som er: i. Resistent mot standard terapi eller som ingen standard terapi er tilgjengelig for.

2. Pasienten må være kandidat for, og være villig til å gjennomgå, PET/MR-avbildning

   1. Pasienter som nekter MR-avbildning er ikke kvalifisert
   2. Pasienter som ikke kan gjennomgå PET/MR-avbildning vil bli ansett som skjermfeil. Rescreening av X1 (en gang) er tillatt hvis etterforskeren mener at passende premedisinering kan tillate vellykket bildebehandling.

3. All tidligere behandling for kreft, inkludert strålebehandling, større kirurgiske inngrep og/eller undersøkelsesbehandlinger, må seponeres i ≥ 14 dager (≥ 28 dager for mitomycin C eller nitrosoureas) før behandlingsdatoen, og alle akutte effekter av tidligere terapi må ha løst til baseline alvorlighetsgrad eller grad ≤ 1 vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5), bortsett fra alopecia eller parametere definert i denne kvalifikasjonslisten

   en. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med bleomycin, har ikke lov til å gjennomgå strålebehandling mot thorax

4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
6. Systolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 70 mmHg

7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3 uten bruk av vekstfaktor ≤ 7 dager før C1D1
   2. Blodplater ≥75 000/mm3 uten blodplatetransfusjon ≤ 7 dager før C1D1
   3. Hemoglobin >8,0 mg/dL uten transfusjon av røde blodlegemer ≤ 7 dager før C1D1
   4. Totalt serumbilirubin <1,5 X øvre normalgrense (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN OG Kreatininclearance (per eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Serum eller urin graviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ innen ≤7 dager etter C1D1
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og overholde de planlagte studiebesøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer.
10. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling. Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med asymptomatiske og behandlede CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dager før studiestart, inkludert strålebehandling eller kirurgi. Steroider for behandling av symptomer på hjernemetastaser er ikke tillatt.
2. Pasienter må kunne ta enteralt administrerte medisiner. Pasienter må ikke ha noen kliniske bevis på nedsatt gastrointestinal funksjon eller noen gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av ALA betydelig, etter den behandlende utrederens oppfatning. Pasienter som ikke kan svelge, men som er avhengige av enteralt administrert tilskudd, kan melde seg på dersom de ellers oppfyller dette kriteriet.
3. Nåværende aktiv behandling i en annen terapeutisk klinisk studie

4. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV), som krever behandling med intravenøse antibiotika, anti-sopp- eller antivirale medisiner (testing er ikke nødvendig for kvalifisering).

   en. Pasienter kan bli registrert mens de gjennomgår behandling for trivielle infeksjoner med orale midler (f. overfladiske hudinfeksjoner, ukompliserte urinveisinfeksjoner, candidale orale/vaginale infeksjoner, konjunktivitt, etc)

5. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (testing er ikke nødvendig for kvalifisering)
6. Pasienter som gjennomgår fototerapi for en annen, ikke-onkologisk eller onkologisk sykdom (f. PUVA-terapi eller fotodynamisk terapi for hudsykdommer)
7. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
8. Pasienter med en kjent historie med porfyri (testing for porfyri er ikke nødvendig for å delta).
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i studiet.
10. Pasienter med implanterte batterikontrollerte enheter (inkludert, men ikke begrenset til, pacemakere og implantert kardiovaskulær defibrillator (AICD)) som kan lide av interferens fra nøytronkontaminering av høyenergifotonstråler.
11. Gravide eller ammende pasienter