Phase-I-Studie zu fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit 5-ALA

Einschlusskriterien

1. Diagnose:

   A. Die Patienten müssen einen histologisch und/oder zytologisch bestätigten soliden Primärtumor haben. b. Interessante Läsion(en) (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen mittels PET oder MRT auswertbar sein c. Röntgenologischer oder klinischer Nachweis einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung, d. h.: i. Resistent gegen eine Standardtherapie oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

2. Der Patient muss ein Kandidat für eine PET/MRT-Bildgebung sein und dazu bereit sein

   1. Patienten, die die MRT-Bildgebung ablehnen, sind nicht teilnahmeberechtigt
   2. Patienten, die sich keiner PET/MRT-Bildgebung unterziehen können, gelten als Bildschirmfehler. Ein (einmaliges) erneutes Screening von X1 ist zulässig, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine geeignete Prämedikation eine erfolgreiche Bildgebung ermöglichen kann.

3. Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Strahlentherapie, größerer chirurgischer Eingriffe und/oder Prüftherapien, müssen für ≥ 14 Tage (≥ 28 Tage für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe) vor dem Behandlungsdatum abgesetzt werden, und alle akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie müssen vorhanden sein auf den Ausgangsschweregrad oder Grad ≤ 1, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), aufgelöst, mit Ausnahme von Alopezie oder Parametern, die in dieser Eignungsliste definiert sind

   A. Patienten, die zuvor mit einem Bleomycin-Schema behandelt wurden, dürfen sich keiner Bestrahlung des Thorax unterziehen

4. Alter ≥ 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
6. Systolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 70 mmHg

7. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren ≤ 7 Tage vor C1D1
   2. Thrombozyten ≥75.000/mm3 ohne Thrombozytentransfusion ≤ 7 Tage vor C1D1
   3. Hämoglobin >8,0 mg/dl ohne Erythrozytentransfusion ≤ 7 Tage vor C1D1
   4. Gesamtserumbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN UND Kreatinin-Clearance (per eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von ≤7 Tagen nach C1D1 negativ
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Verfahren der Studie einzuhalten.
10. Weibliche Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Entscheidung über eine wirksame Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit asymptomatischen und behandelten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen haben, einschließlich Strahlentherapie oder Operation. Steroide zur Behandlung von Symptomen von Hirnmetastasen sind nicht erlaubt.
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, enteral verabreichte Medikamente einzunehmen. Die Patienten dürfen nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes keine klinischen Anzeichen einer beeinträchtigten Magen-Darm-Funktion oder einer Magen-Darm-Erkrankung aufweisen, die die Resorption von ALA signifikant verändern könnten. Patienten, die nicht schlucken können, aber auf eine enteral verabreichte Nahrungsergänzung angewiesen sind, können sich anmelden, wenn sie dieses Kriterium ansonsten erfüllen.
3. Aktuelle aktive Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie

4. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten erfordert (Tests sind für die Eignung nicht erforderlich).

   A. Patienten können aufgenommen werden, während sie sich einer Behandlung wegen trivialer Infektionen mit oralen Wirkstoffen (z. oberflächliche Hautinfektionen, unkomplizierte Harnwegsinfektionen, orale/vaginale Candida-Infektionen, Konjunktivitis usw.)

5. Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) (Tests sind für die Eignung nicht erforderlich)
6. Patienten, die sich einer Phototherapie wegen einer anderen, nicht-onkologischen oder onkologischen Erkrankung unterziehen (z. PUVA-Therapie oder photodynamische Therapie bei Hauterkrankungen)
7. Einer der folgenden Fälle in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
8. Patienten mit bekannter Porphyrie in der Anamnese (ein Test auf Porphyrie ist für die Teilnahme nicht erforderlich).
9. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden ins Studium.
10. Patienten mit implantierten batteriegesteuerten Geräten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher und implantierte kardiovaskuläre Defibrillatoren (AICDs)), die durch Neutronenkontamination durch hochenergetische Photonenstrahlen gestört werden können.
11. Schwangere oder stillende Patienten