Fas I-studie i avancerade maligniteter med 5-ALA

Inklusionskriterier

1. Diagnos:

   a. Patienter måste ha histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade primära solida tumörer. Läsion(er) av intresse (mål eller icke-mål) måste kunna utvärderas med PET eller MRI. Radiografiska eller kliniska bevis på avancerad/metastaserande sjukdom som är: i. Resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi finns tillgänglig.

2. Patienten måste vara en kandidat för, och vara villig att genomgå, PET/MRT-avbildning

   1. Patienter som vägrar MRT-undersökning är inte berättigade
   2. Patienter som inte kan genomgå PET/MRI-avbildning kommer att betraktas som skärmfel. Omscreening X1 (en gång) är tillåten om utredaren anser att lämpliga premedicineringar kan möjliggöra framgångsrik avbildning.

3. Alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive strålbehandling, större operationer och/eller undersökningsterapier, måste avbrytas i ≥ 14 dagar (≥ 28 dagar för mitomycin C eller nitrosoureas) före behandlingsdatumet, och alla akuta effekter av tidigare behandlingar måste ha löst till baslinjens svårighetsgrad eller Grad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), förutom alopeci eller parametrar som definieras i denna behörighetslista

   a. Patienter som tidigare behandlats med bleomycin får inte genomgå strålbehandling mot bröstkorgen

4. Ålder ≥ 18 år
5. ECOG-prestandastatus ≤ 2
6. Systoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥ 70 mmHg

7. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm3 utan användning av tillväxtfaktor ≤ 7 dagar före C1D1
   2. Trombocyter ≥75 000/mm3 utan blodplättstransfusion ≤ 7 dagar före C1D1
   3. Hemoglobin >8,0 mg/dL utan transfusion av röda blodkroppar ≤ 7 dagar före C1D1
   4. Totalt serumbilirubin <1,5 X övre normalgräns (ULN)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN OCH Kreatininclearance (per eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
8. Serum eller urin graviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt inom ≤7 dagar efter C1D1
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
10. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under prövningsperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Beslutet om effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.

Exklusions kriterier

1. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med asymtomatiska och behandlade CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar innan studiestart, inklusive strålbehandling eller kirurgi. Steroider för behandling av symtom på hjärnmetastaser är inte tillåtna.
2. Patienter måste kunna ta enteralt administrerade läkemedel. Patienter får inte ha några kliniska bevis på nedsatt mag-tarmfunktion eller någon gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av ALA, enligt den behandlande utredaren. Patienter som inte kan svälja utan förlitar sig på enteralt administrerat tillskott kan anmäla sig om de annars uppfyller detta kriterium.
3. Aktuell aktiv behandling i en annan terapeutisk klinisk studie

4. Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV), som kräver behandling med intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel (testning krävs inte för kvalificering).

   a. Patienter kan inskrivas medan de genomgår behandling för triviala infektioner med orala medel (t. ytliga hudinfektioner, okomplicerade urinvägsinfektioner, candida orala/vaginala infektioner, konjunktivit, etc)

5. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (testning krävs inte för kvalificering)
6. Patienter som genomgår fototerapi för en annan, icke-onkologisk eller onkologisk sjukdom (t. PUVA-terapi eller fotodynamisk terapi för hudsjukdomar)
7. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
8. Patienter med en känd historia av porfyri (testning för porfyri krävs inte för att delta).
9. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, eller enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i studien.
10. Patienter med implanterade batterikontrollerade enheter (inklusive, men inte begränsat till, pacemaker och implanterad kardiovaskulär defibrillator (AICD)) som kan utsättas för störningar från neutronkontamination av högenergifotonstrålar.
11. Gravida eller ammande patienter