Enquête sur le rôle de la vitamine D dans la morbidité des patients COVID-19

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Bras 1 : patients hospitalisés avec un diagnostic clinique de COVID-19 Il s'agira d'une étude de cohorte observationnelle de patients hospitalisés à l'hôpital général de Tameside avec un diagnostic clinique de COVID-19, tel que défini par le service de codage clinique. Les identifiants des patients seront extraits par le service de codage et conservés sur un serveur sécurisé à l'hôpital Tameside. Des identifiants seront utilisés pour s'assurer que les échantillons de sérum déjà prélevés dans le cadre de la gestion clinique de routine de ces patients peuvent être traités pour un niveau de vitamine D. Aucun prélèvement sanguin supplémentaire ne sera nécessaire.

Les détails démographiques des patients seront extraits de leurs notes cliniques et de leurs dossiers électroniques, puis placés dans une base de données anonymisée pour analyse. Les données seront analysées pour déterminer ce qui suit :

1. Les niveaux de vitamine D sont-ils associés aux résultats/pronostic chez les patients hospitalisés avec COVID-19 ?
2. Les niveaux de vitamine D sont-ils associés à l'origine ethnique chez les patients hospitalisés avec COVID-19 ?
3. Les niveaux de vitamine D sont-ils associés à une comorbidité chez les patients hospitalisés avec COVID-19 ?

Le recrutement prévu est de 200 patients à recruter de manière opportuniste qui suivent les soins cliniques habituels pour COVID-19.

Groupe 2 : Patients en soins primaires étudiés de manière prospective en référence à la vitamine D de base et au risque de COVID-19 Les patients seront recrutés de manière prospective dans les cabinets médicaux locaux au sein du groupe de mise en service clinique Tameside et Glossop. Les patients seront acceptés par des praticiens certifiés Good Clinical Practice (GCP). Un échantillon de sérum sera prélevé au recrutement pour un taux de base en vitamine D à obtenir. Les coordonnées des patients seront collectées, ainsi que l'état de santé de base et les comorbidités, puis stockées dans une base de données cryptée sur un serveur sécurisé à l'hôpital Tameside. Les niveaux de vitamine D seront communiqués aux cabinets médicaux et les médecins généralistes peuvent décider de traiter les patients conformément aux directives de traitement locales pour la vitamine D sous-optimale. Après 6 mois, les patients seront suivis par entretien téléphonique, afin de déterminer s'ils ont développé COVID -19, les résultats du traitement pour cela, et s'ils ont été traités avec de la vitamine D dans l'intervalle en soins primaires/secondaires/tertiaires.

Les données seront analysées une fois que tous les patients recrutés auront été suivis après 6 mois. Lors du suivi, les patients qui ont développé le COVID-19 seront considérés comme des cas, et ceux qui ne l'ont pas été seront considérés comme des témoins, pour une analyse cas-témoin utilisant les niveaux de vitamine D comme covariable exploratoire. On s'attend à ce qu'il y ait des abandons de patients, mais l'observance du suivi est susceptible d'être élevée, en raison de l'utilisation d'un entretien téléphonique. L'analyse visera à déterminer si les niveaux de vitamine D sont associés au risque de développer le COVID-19, en référence à des covariables supplémentaires, telles que l'origine ethnique et la comorbidité.

Le recrutement prévu est de 800 patients à recruter de manière opportuniste qui se présentent chez leur médecin généraliste pour des soins de routine, pas nécessairement liés au COVID-19.

CRITÈRES D'INCLUSION Bras 1

Critère d'intégration:

• Âgé >=18 ans.
• Patient hospitalisé admis à l'hôpital général de Tameside.
• Diagnostic clinique de COVID-19 - pas nécessaire pour que l'écouvillon SARS-CoV-2 soit positif.
• Les patients sous traitement à la vitamine D doivent être inclus, mais cela sera ajusté dans l'analyse.

Critère d'exclusion:

• <18 ans.
• Diagnostic clinique final NON COVID-19.

Bras 2

Critère d'intégration:

• Âgé >=18 ans.
• Les patients sous traitement à la vitamine D doivent être inclus, mais cela sera ajusté dans l'analyse.

Critère d'exclusion:

• <18 ans.
• Sous traitement actif pour malignité / diagnostic de cancer dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Patients sous immunodépression.

ANALYSE Bras 1

Les valeurs moyennes de l'âge et du sexe, ainsi que les proportions des différents groupes ethniques, seront utilisées pour évaluer la comparabilité des groupes. L'analyse primaire impliquera une régression linéaire des niveaux de vitamine D (en tant que variable continue, avec ajustement en fonction de l'âge et du sexe) par rapport aux variables représentant les résultats du traitement COVID-19 :

• Mode d'oxygénothérapie (bas débit <10L/min, haut débit>=10L/min, haut débit nasal, CPAP, intubation endotrachéale).
• Antécédents de traitement (hors oxygénothérapie).
• Décharge.
• Décès.

L'analyse primaire comprendra également une régression logistique des groupes ethniques par rapport aux variables de résultat du traitement ci-dessus, avec un ajustement en fonction de l'âge, du sexe et du statut en vitamine D.

Les variables suivantes seront incluses comme prédicteurs supplémentaires de la gravité :

• Admission SpO2.
• Résultats de la radiographie pulmonaire à l'admission.
• CRP à l'admission.
• D-dimères à l'admission.
• Créatinine à l'admission.
• Calcium ajusté à l'admission.
• Traitement à la vitamine D.
• Ethnicité.

Les variables suivantes seront incluses comme covariables :

• Âge.
• Genre.
• Comorbidités.
• IMC.
• Présence de diabète.
• Résultat de l'écouvillon SARS-CoV-2.

La régression linéaire sera rapportée sous forme de coefficient avec un intervalle de confiance de 95 %. La régression logistique sera rapportée sous la forme d'un rapport de cotes ajusté avec un intervalle de confiance de 95 %. Les données manquantes seront imputées. L'analyse sera effectuée une fois que toutes les données auront été recueillies pour n = 200 patients et que les taux sériques de vitamine D seront disponibles.

Bras 2

Les valeurs moyennes de l'âge et du sexe, ainsi que les proportions des différents groupes ethniques, seront utilisées pour évaluer la comparabilité des groupes. Une fois toutes les données recueillies, les patients qui ont développé le COVID-19 seront définis comme des "cas" et ceux qui ne l'ont pas été seront définis comme des "témoins". Une étude cas-témoins incluant la vitamine D comme variable prédictive sera ensuite réalisée, avec des statistiques rapportées sous forme d'odds ratio ajusté avec un intervalle de confiance à 95 %. Une sous-analyse plus approfondie sera effectuée sur les mesures de résultats suivantes (encore une fois définies comme un « cas ») :

• Hospitalisation avec COVID-19.
• Sortie de l'hôpital suite à un traitement pour COVID-19.
• Mort du COVID-19.

Les variables suivantes seront incluses comme prédicteurs supplémentaires de la gravité :

• Traitement à la vitamine D.
• Ethnicité.

Les variables suivantes seront incluses comme covariables :

• Âge.
• Genre.
• Comorbidités.
• IMC.
• Présence de diabète.

Les données manquantes à l'inscription seront imputées. Les patients perdus de vue auront des données de base incluses et ils seront traités comme un « contrôle ». L'analyse sera effectuée une fois que toutes les données de suivi auront été collectées pour n = 800 patients recrutés.