Badanie roli witaminy D w zachorowalności pacjentów z COVID-19

PROJEKT BADANIA Ramię 1: Pacjenci hospitalizowani z kliniczną diagnozą COVID-19 Będzie to obserwacyjne badanie kohortowe pacjentów hospitalizowanych w Tameside General Hospital z kliniczną diagnozą COVID-19, zgodnie z definicją działu kodowania klinicznego. Identyfikatory pacjentów zostaną wyodrębnione przez dział kodowania i przechowywane na bezpiecznym serwerze w Tameside Hospital. Identyfikatory zostaną wykorzystane w celu zapewnienia, że ​​próbki surowicy pobrane już w ramach rutynowego postępowania klinicznego u tych pacjentów będą mogły zostać przetworzone pod kątem poziomu witaminy D. Nie będzie potrzeby pobierania dodatkowych próbek krwi.

Dane demograficzne pacjentów zostaną wyodrębnione z ich notatek klinicznych i elektronicznych rejestrów pacjentów, a następnie umieszczone w anonimowej bazie danych w celu analizy. Dane zostaną przeanalizowane w celu ustalenia, co następuje:

1. Czy poziomy witaminy D są związane z wynikami/rokowaniem u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19?
2. Czy poziomy witaminy D są związane z pochodzeniem etnicznym u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19?
3. Czy poziomy witaminy D są związane z chorobami współistniejącymi u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19?

Przewidywana rekrutacja to 200 pacjentów, którzy zostaną zrekrutowani oportunistycznie, którzy przechodzą zwykłą opiekę kliniczną z powodu COVID-19.

Ramię 2: Pacjenci podstawowej opieki zdrowotnej poddani badaniu prospektywnemu w odniesieniu do wyjściowej witaminy D i ryzyka COVID-19 Pacjenci będą prospektywnie rekrutowani z lokalnych przychodni lekarskich w ramach Tameside and Glossop Clinical Commissioning Group. Zgodę pacjentów otrzymają lekarze certyfikowani w ramach Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Podczas rekrutacji zostanie pobrana próbka surowicy w celu uzyskania wyjściowego poziomu witaminy D. Zostaną zebrane dane kontaktowe pacjentów, a także podstawowy stan zdrowia i choroby współistniejące, a następnie przechowywane w zaszyfrowanej bazie danych na bezpiecznym serwerze w Tameside Hospital. Poziomy witaminy D będą przekazywane do przychodni lekarskich, a lekarze pierwszego kontaktu będą mogli zdecydować, czy leczyć pacjentów zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia suboptymalnego poziomu witaminy D. Po 6 miesiącach pacjenci zostaną objęci wywiadem telefonicznym w celu ustalenia, czy rozwinął się u nich COVID -19, wszelkie wyniki leczenia z tego powodu oraz czy były leczone witaminą D w okresie przejściowym w opiece podstawowej/średniej/wyższej.

Dane zostaną przeanalizowane, gdy wszyscy zrekrutowani pacjenci zostaną poddani obserwacji po 6 miesiącach. Podczas obserwacji pacjenci, u których rozwinął się COVID-19, zostaną uznani za przypadki, a ci, którzy nie zachorowali, zostaną uznani za grupę kontrolną do analizy kliniczno-kontrolnej z wykorzystaniem poziomów witaminy D jako eksploracyjnej zmiennej towarzyszącej. Przewiduje się, że niektórzy pacjenci wypadną z leczenia, ale zgodność z obserwacją prawdopodobnie będzie wysoka ze względu na wykorzystanie wywiadu telefonicznego. Analiza będzie miała na celu ustalenie, czy poziomy witaminy D są związane z ryzykiem rozwoju COVID-19, w odniesieniu do dodatkowych współzmiennych, takich jak pochodzenie etniczne i choroby współistniejące.

Przewidywana rekrutacja to 800 pacjentów, którzy zostaną zrekrutowani oportunistycznie, którzy zgłaszają się do gabinetu lekarza rodzinnego w celu rutynowej opieki, niekoniecznie związanej z COVID-19.

KRYTERIA WŁĄCZENIA Grupa 1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=18 lat.
• Pacjent hospitalizowany w Tameside General Hospital.
• Rozpoznanie kliniczne COVID-19 - nie jest konieczne, aby wymaz na SARS-CoV-2 był pozytywny.
• Należy uwzględnić pacjentów leczonych witaminą D, ale zostanie to uwzględnione w analizie.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat.
• Ostateczna diagnoza kliniczna NIE COVID-19.

Ramię 2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=18 lat.
• Należy uwzględnić pacjentów leczonych witaminą D, ale zostanie to uwzględnione w analizie.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat.
• W trakcie aktywnego leczenia nowotworu złośliwego/diagnozy raka w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci w immunosupresji.

ANALIZA Ramię 1

Średnie wartości wieku i płci, a także proporcje różnych grup etnicznych zostaną wykorzystane do oceny porównywalności grup. Podstawowa analiza obejmie regresję liniową poziomów witaminy D (jako zmiennej ciągłej, z dostosowaniem do wieku i płci) względem zmiennych reprezentujących wyniki leczenia COVID-19:

• Tryb tlenoterapii (niski przepływ <10 l/min, wysoki przepływ>=10 l/min, nosowy wysoki przepływ, CPAP, intubacja dotchawicza).
• Historia leczenia (z wyłączeniem tlenoterapii).
• Wypisać.
• Śmierć.

Analiza pierwotna obejmie również regresję logistyczną grup etnicznych względem powyższych zmiennych wyniku leczenia, z uwzględnieniem wieku, płci i poziomu witaminy D.

Następujące zmienne zostaną uwzględnione jako dodatkowe predyktory dotkliwości:

• Wstęp SpO2.
• Wyniki RTG klatki piersiowej przy przyjęciu.
• CRP przy przyjęciu.
• D-dimer przy przyjęciu.
• Kreatynina przy przyjęciu.
• Dostosowany wapń przy przyjęciu.
• Kuracja witaminą D.
• Pochodzenie etniczne.

Następujące zmienne zostaną uwzględnione jako współzmienne:

• Wiek.
• Płeć.
• Choroby współistniejące.
• BMI.
• Obecność cukrzycy.
• Wynik wymazu SARS-CoV-2.

Regresja liniowa zostanie przedstawiona jako współczynnik z 95% przedziałem ufności. Regresja logistyczna zostanie przedstawiona jako skorygowany iloraz szans z 95% przedziałem ufności. Brakujące dane zostaną imputowane. Analiza zostanie przeprowadzona po zebraniu wszystkich danych dla n=200 pacjentów i uzyskaniu dostępnych stężeń witaminy D w surowicy.

Ramię 2

Średnie wartości wieku i płci, a także proporcje różnych grup etnicznych zostaną wykorzystane do oceny porównywalności grup. Po zebraniu wszystkich danych pacjenci, u których rozwinął się COVID-19, zostaną zdefiniowani jako „przypadki”, a ci, którzy nie zachorowali, zostaną zdefiniowani jako „kontrola”. Następnie zostanie przeprowadzone badanie kliniczno-kontrolne obejmujące witaminę D jako zmienną predykcyjną, ze statystykami przedstawionymi jako skorygowany iloraz szans z 95% przedziałem ufności. Dalsza analiza podrzędna zostanie przeprowadzona na następujących miarach wyników (ponownie zdefiniowanych jako „przypadek”):

• Hospitalizacja z COVID-19.
• Wypis ze szpitala po leczeniu COVID-19.
• Śmierć z powodu COVID-19.

Następujące zmienne zostaną uwzględnione jako dodatkowe predyktory dotkliwości:

• Kuracja witaminą D.
• Pochodzenie etniczne.

Następujące zmienne zostaną uwzględnione jako współzmienne:

• Wiek.
• Płeć.
• Choroby współistniejące.
• BMI.
• Obecność cukrzycy.

Brakujące dane podczas rejestracji zostaną przypisane. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację, będą mieli uwzględnione dane wyjściowe i będą traktowani jako „kontrola”. Analiza zostanie przeprowadzona po zebraniu wszystkich danych kontrolnych dla n=800 zrekrutowanych pacjentów.