Undersøker rollen til vitamin D i sykeligheten til COVID-19-pasienter

STUDIEDESIGN Arm 1: Innlagte pasienter på sykehus med en klinisk diagnose av COVID-19 Dette vil være en observasjonskohortstudie av pasienter innlagt ved Tameside General Hospital med en klinisk diagnose av COVID-19, som definert av avdelingen for klinisk koding. Pasientidentifikatorer vil bli trukket ut av kodingsavdelingen og holdes på en sikker server på Tameside Hospital. Identifikatorer vil bli brukt for å sikre at serumprøver som allerede er tatt som en del av rutinemessig klinisk behandling av disse pasientene kan behandles for et vitamin D-nivå. Det er ikke nødvendig å ta ytterligere blodprøver.

Pasientdemografiske detaljer vil bli trukket ut fra deres kliniske notater og elektroniske pasientjournaler, og deretter plassert i en anonymisert database for analyse. Data vil bli analysert for å fastslå følgende:

1. Er vitamin D-nivåer assosiert med utfall/prognose hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19?
2. Er vitamin D-nivåer assosiert med etnisitet hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19?
3. Er vitamin D-nivåer assosiert med komorbiditet hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19?

Anslått rekruttering er 200 pasienter som skal rekrutteres opportunistisk og som gjennomgår vanlig klinisk behandling for COVID-19.

Arm 2: Primærpasienter prospektivt studert med referanse til baseline vitamin D og risiko for COVID-19 Pasienter vil bli rekruttert prospektivt fra lokale fastlegeoperasjoner innenfor Tameside og Glossop Clinical Commissioning Group. Pasienter vil få samtykke fra Good Clinical Practice (GCP)-sertifiserte behandlere. En serumprøve vil bli samlet ved rekruttering for å oppnå et baseline vitamin D-nivå. Pasientens kontaktdetaljer vil bli samlet inn, samt baseline helsestatus og komorbiditeter, og deretter lagret på en kryptert database på en sikker server på Tameside Hospital. Vitamin D-nivåer vil bli kommunisert til fastlegekontorene og fastleger kan bestemme om de skal behandle pasienter i henhold til lokale behandlingsretningslinjer for suboptimalt vitamin D. Etter 6 måneder vil pasientene følges opp via telefonintervju, for å finne ut om de har utviklet covid. -19, eventuelle behandlingsutfall for dette, og om de har blitt behandlet med vitamin D i mellomtiden i primær/sekundær/tertiær omsorg.

Data vil bli analysert når alle rekrutterte pasienter har blitt fulgt opp etter 6 måneder. Ved oppfølging vil pasienter som har utviklet COVID-19 bli ansett som tilfeller, og de som ikke har det vil bli ansett som kontroller, for en case-control analyse som bruker vitamin D-nivåer som en eksplorativ kovariat. Det er forutsett at det vil være noe pasientfrafall, men etterlevelsen av oppfølgingen vil trolig være høy, grunnet bruk av telefonintervju. Analyse vil ta sikte på å finne ut om vitamin D-nivåer er assosiert med risikoen for å utvikle COVID-19, med referanse til ytterligere kovariater, som etnisitet og komorbiditet.

Forventet rekruttering er 800 pasienter som skal rekrutteres opportunistisk som går til fastlegeoperasjonen for rutinemessig behandling, ikke nødvendigvis relatert til COVID-19.

INKLUSJONSKRITERIER Arm 1

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år.
• Innlagt pasient på Tameside General Hospital.
• Klinisk diagnose av COVID-19 - ikke nødvendig for at SARS-CoV-2 vattpinne skal være positiv.
• Pasienter på vitamin D-behandling skal inkluderes, men dette vil bli justert for i analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Endelig klinisk diagnose IKKE COVID-19.

Arm 2

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år.
• Pasienter på vitamin D-behandling skal inkluderes, men dette vil bli justert for i analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• På aktiv behandling for malignitet/diagnose av kreft innen 6 måneder før påmelding.
• Pasienter på immunsuppresjon.

ANALYSE Arm 1

Gjennomsnittsverdier for alder og kjønn, samt andeler av ulike etniske grupper, vil bli brukt for å vurdere gruppesammenlignbarhet. Primæranalyse vil involvere lineær regresjon av vitamin D-nivåer (som en kontinuerlig variabel, med justering for alder og kjønn) mot variabler som representerer COVID-19 behandlingsresultater:

• Metode for oksygenbehandling (lavstrøm <10L/min, høystrøm>=10L/min, nasal høystrøm, CPAP, endotrakeal intubasjon).
• Behandlingshistorie (unntatt oksygenbehandling).
• Utflod.
• Død.

Primæranalyse vil også inkludere logistisk regresjon av etniske grupper mot de ovennevnte behandlingsresultatvariablene, med justering for alder, kjønn og vitamin D-status.

Følgende variabler vil bli inkludert som ytterligere prediktorer for alvorlighetsgrad:

• Opptak SpO2.
• Røntgen thoraxfunn ved innleggelse.
• CRP ved opptak.
• D-dimer ved innleggelse.
• Kreatinin ved innleggelse.
• Justert kalsium ved innleggelse.
• Behandling med vitamin D.
• Etnisitet.

Følgende variabler vil bli inkludert som kovariater:

• Alder.
• Kjønn.
• Komorbiditeter.
• BMI.
• Tilstedeværelse av diabetes.
• SARS-CoV-2 vattpinneresultat.

Lineær regresjon vil bli rapportert som en koeffisient med et 95 % konfidensintervall. Logistisk regresjon vil bli rapportert som en justert oddsratio med et 95 % konfidensintervall. Manglende data vil bli tilskrevet. Analyse vil bli utført når alle data er samlet for n=200 pasienter og serum vitamin D-nivåer er tilgjengelige.

Arm 2

Gjennomsnittsverdier for alder og kjønn, samt andeler av ulike etniske grupper, vil bli brukt for å vurdere gruppesammenlignbarhet. Når alle data er samlet inn, vil pasienter som utviklet COVID-19 bli definert som "tilfeller", og de som ikke gjorde det, vil bli definert som "kontroller". En case-kontroll studie inkludert vitamin D som en prediktorvariabel vil deretter bli utført, med statistikk rapportert som en justert odds ratio med et 95 % konfidensintervall. Ytterligere delanalyse vil bli utført på følgende utfallsmål (igjen, blir definert som et "tilfelle"):

• Sykehusinnleggelse med COVID-19.
• Utskrivning fra sykehus etter behandling for covid-19.
• Død av covid-19.

Følgende variabler vil bli inkludert som ytterligere prediktorer for alvorlighetsgrad:

• Behandling med vitamin D.
• Etnisitet.

Følgende variabler vil bli inkludert som kovariater:

• Alder.
• Kjønn.
• Komorbiditeter.
• BMI.
• Tilstedeværelse av diabetes.

Manglende data ved påmelding vil bli imputert. Pasienter som går tapt for oppfølging vil ha baseline-data inkludert, og de vil bli behandlet som en "kontroll". Analyse vil bli utført når alle oppfølgingsdata er samlet for n=800 rekrutterte pasienter.