Onderzoek naar de rol van vitamine D bij de morbiditeit van COVID-19-patiënten

STUDIEONTWERP Arm 1: Ziekenhuispatiënten met een klinische diagnose van COVID-19 Dit wordt een observationele cohortstudie van patiënten die zijn opgenomen in het Tameside General Hospital met een klinische diagnose van COVID-19, zoals gedefinieerd door de klinische coderingsafdeling. Patiënt-ID's worden door de coderingsafdeling geëxtraheerd en op een beveiligde server in het Tameside Hospital bewaard. Identificatoren zullen worden gebruikt om ervoor te zorgen dat serummonsters die al zijn genomen als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van deze patiënten, kunnen worden verwerkt voor een vitamine D-spiegel. Er hoeven geen extra bloedmonsters te worden genomen.

Demografische gegevens van de patiënt worden uit hun klinische aantekeningen en elektronische patiëntendossiers gehaald en vervolgens voor analyse in een geanonimiseerde database geplaatst. De gegevens worden geanalyseerd om het volgende te bepalen:

1. Zijn vitamine D-spiegels geassocieerd met uitkomsten/prognose bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19?
2. Zijn vitamine D-spiegels geassocieerd met etniciteit bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19?
3. Zijn vitamine D-spiegels geassocieerd met comorbiditeit bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19?

Geprojecteerde rekrutering is 200 patiënten die opportunistisch zullen worden gerekruteerd die de gebruikelijke klinische zorg voor COVID-19 ondergaan.

Arm 2: Patiënten in de eerstelijnszorg prospectief bestudeerd met verwijzing naar baseline vitamine D en risico op COVID-19 Patiënten zullen prospectief worden geworven uit lokale huisartsenpraktijken binnen de Tameside en Glossop Clinical Commissioning Group. Patiënten zullen worden goedgekeurd door Good Clinical Practice (GCP)-gecertificeerde artsen. Bij de aanwerving zal een serummonster worden genomen om een ​​baseline vitamine D-spiegel te verkrijgen. De contactgegevens van de patiënt worden verzameld, evenals de basisgezondheidsstatus en comorbiditeiten, en worden vervolgens opgeslagen in een gecodeerde database op een beveiligde server in het Tameside Hospital. Vitamine D-spiegels worden gecommuniceerd naar huisartspraktijken en huisartsen kunnen beslissen of ze patiënten behandelen volgens de lokale behandelrichtlijnen voor suboptimale vitamine D. Na 6 maanden worden patiënten opgevolgd via telefonisch interview om vast te stellen of ze COVID hebben ontwikkeld -19, eventuele behandeluitkomsten hiervoor en of zij tussentijds zijn behandeld met vitamine D in de eerste/tweede/tertiaire zorg.

De gegevens zullen worden geanalyseerd zodra alle gerekruteerde patiënten na 6 maanden zijn opgevolgd. Bij de follow-up worden patiënten die COVID-19 hebben ontwikkeld, beschouwd als gevallen, en degenen die dat niet hebben, worden beschouwd als controles, voor een patiënt-controleanalyse met vitamine D-spiegels als een verkennende covariabele. Er wordt verwacht dat er enige patiëntuitval zal zijn, maar de naleving van de follow-up zal waarschijnlijk hoog zijn, vanwege het gebruik van een telefonisch interview. Analyse zal gericht zijn op het bepalen of vitamine D-spiegels geassocieerd zijn met het risico op het ontwikkelen van COVID-19, met verwijzing naar aanvullende covariaten, zoals etniciteit en comorbiditeit.

De verwachte rekrutering is 800 opportunistisch te rekruteren patiënten die hun huisartsenpraktijk bezoeken voor routinezorg, niet noodzakelijkerwijs gerelateerd aan COVID-19.

INSLUITINGSCRITERIA Arm 1

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar.
• Intramuraal opgenomen in Tameside General Hospital.
• Klinische diagnose van COVID-19 - SARS-CoV-2-swab hoeft niet positief te zijn.
• Patiënten op vitamine D-behandeling moeten worden opgenomen, maar hiervoor zal in de analyse worden gecorrigeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar.
• Definitieve klinische diagnose NIET COVID-19.

Arm 2

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar.
• Patiënten op vitamine D-behandeling moeten worden opgenomen, maar hiervoor zal in de analyse worden gecorrigeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar.
• Bij actieve behandeling voor maligniteit/diagnose van kanker binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met immunosuppressie.

ANALYSE Arm 1

Gemiddelde waarden van leeftijd en geslacht, evenals verhoudingen van verschillende etnische groepen, zullen worden gebruikt om de vergelijkbaarheid van groepen te beoordelen. Primaire analyse omvat lineaire regressie van vitamine D-spiegels (als een continue variabele, met correctie voor leeftijd en geslacht) tegen variabelen die de behandelresultaten van COVID-19 vertegenwoordigen:

• Wijze van zuurstoftherapie (low-flow <10L/min, high-flow>=10L/min, nasale high-flow, CPAP, endotracheale intubatie).
• Behandelgeschiedenis (exclusief zuurstoftherapie).
• Afvoer.
• Dood.

De primaire analyse omvat ook logistische regressie van etnische groepen ten opzichte van de bovenstaande behandeluitkomstvariabelen, met correctie voor leeftijd, geslacht en vitamine D-status.

De volgende variabelen worden opgenomen als aanvullende voorspellers van de ernst:

• Toelating SpO2.
• X-thorax bevindingen bij opname.
• CRP bij opname.
• D-dimeer bij opname.
• Creatinine bij opname.
• Aangepast calcium bij opname.
• Behandeling met vitamine D.
• Etniciteit.

De volgende variabelen worden opgenomen als covariaten:

• Leeftijd.
• Geslacht.
• Comorbiditeiten.
• BMI.
• Aanwezigheid van suikerziekte.
• Uitslag SARS-CoV-2-uitstrijkje.

Lineaire regressie wordt gerapporteerd als een coëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Logistische regressie wordt gerapporteerd als een aangepaste odds ratio met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Ontbrekende gegevens worden verrekend. Analyse zal worden uitgevoerd zodra alle gegevens zijn verzameld voor n=200 patiënten en serum vitamine D-spiegels beschikbaar zijn.

Arm 2

Gemiddelde waarden van leeftijd en geslacht, evenals verhoudingen van verschillende etnische groepen, zullen worden gebruikt om de vergelijkbaarheid van groepen te beoordelen. Zodra alle gegevens zijn verzameld, worden patiënten die COVID-19 hebben ontwikkeld, gedefinieerd als 'gevallen' en degenen die dat niet hebben gedaan, worden gedefinieerd als 'controles'. Vervolgens zal een patiënt-controleonderzoek worden uitgevoerd met vitamine D als voorspellende variabele, met statistieken gerapporteerd als een aangepaste odds ratio met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Verdere subanalyse zal worden uitgevoerd op de volgende uitkomstmaten (wederom gedefinieerd als een "case"):

• Ziekenhuisopname met COVID-19.
• Ontslag uit het ziekenhuis na behandeling voor COVID-19.
• Overleden door COVID-19.

De volgende variabelen worden opgenomen als aanvullende voorspellers van de ernst:

• Behandeling met vitamine D.
• Etniciteit.

De volgende variabelen worden opgenomen als covariaten:

• Leeftijd.
• Geslacht.
• Comorbiditeiten.
• BMI.
• Aanwezigheid van suikerziekte.

Ontbrekende gegevens bij inschrijving worden verrekend. Patiënten die verloren zijn gegaan voor de follow-up, zullen basislijngegevens bevatten en zullen worden behandeld als een "controle". De analyse zal worden uitgevoerd zodra alle follow-upgegevens zijn verzameld voor n=800 gerekruteerde patiënten.