Indagare sul ruolo della vitamina D nella morbilità dei pazienti COVID-19

DISEGNO DELLO STUDIO Braccio 1: pazienti ricoverati in ospedale con diagnosi clinica di COVID-19 Questo sarà uno studio di coorte osservazionale di pazienti ricoverati presso il Tameside General Hospital con una diagnosi clinica di COVID-19, come definito dal dipartimento di codifica clinica. Gli identificatori dei pazienti verranno estratti dal dipartimento di codifica e conservati su un server sicuro presso il Tameside Hospital. Gli identificatori verranno utilizzati per garantire che i campioni di siero già prelevati come parte della gestione clinica di routine di questi pazienti possano essere elaborati per un livello di vitamina D. Non sarà necessario prelevare ulteriori campioni di sangue.

I dettagli demografici dei pazienti saranno estratti dalle loro note cliniche e cartelle cliniche elettroniche, quindi inseriti in un database anonimo per l'analisi. I dati saranno analizzati per determinare quanto segue:

1. I livelli di vitamina D sono associati a esiti/prognosi nei pazienti ospedalizzati con COVID-19?
2. I livelli di vitamina D sono associati all'etnia nei pazienti ospedalizzati con COVID-19?
3. I livelli di vitamina D sono associati a comorbilità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19?

Il reclutamento previsto è di 200 pazienti da reclutare opportunisticamente che sono sottoposti alle normali cure cliniche per COVID-19.

Braccio 2: pazienti dell'assistenza primaria studiati in modo prospettico con riferimento alla vitamina D al basale e al rischio di COVID-19 I pazienti saranno reclutati in modo prospettico dagli ambulatori di medicina generale locali all'interno del Tameside e Glossop Clinical Commissioning Group. I pazienti saranno acconsentiti da professionisti certificati Good Clinical Practice (GCP). Al reclutamento verrà raccolto un campione di siero per ottenere un livello di vitamina D basale. Verranno raccolti i dettagli di contatto del paziente, così come lo stato di salute di base e le comorbilità, quindi archiviati in un database crittografato su un server sicuro presso il Tameside Hospital. I livelli di vitamina D saranno comunicati agli ambulatori medici di base e i medici di base potranno decidere se trattare i pazienti secondo le linee guida di trattamento locali per la vitamina D subottimale. Dopo 6 mesi, i pazienti saranno seguiti tramite colloquio telefonico, al fine di accertare se hanno sviluppato COVID -19, eventuali risultati del trattamento per questo, e se sono stati trattati con vitamina D nel frattempo in cure primarie/secondarie/terziarie.

I dati saranno analizzati una volta che tutti i pazienti reclutati saranno stati seguiti dopo 6 mesi. Al follow-up, i pazienti che hanno sviluppato COVID-19 saranno considerati casi, e quelli che non lo hanno saranno considerati controlli, per un'analisi caso-controllo utilizzando i livelli di vitamina D come covariata esplorativa. Si prevede che ci sarà un certo abbandono del paziente, ma è probabile che la compliance con il follow-up sia elevata, a causa dell'uso di un'intervista telefonica. L'analisi mirerà a determinare se i livelli di vitamina D sono associati al rischio di sviluppare COVID-19, con riferimento a covariate aggiuntive, come etnia e comorbilità.

Il reclutamento previsto è di 800 pazienti da reclutare opportunisticamente che stanno frequentando il loro ambulatorio medico di base per cure di routine, non necessariamente correlate a COVID-19.

CRITERI DI INCLUSIONE Braccio 1

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni.
• Degente ricoverato al Tameside General Hospital.
• Diagnosi clinica di COVID-19 - non è necessario che il tampone SARS-CoV-2 sia positivo.
• Pazienti in trattamento con vitamina D da includere, ma questo sarà aggiustato per l'analisi.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni.
• Diagnosi clinica finale NON COVID-19.

Braccio 2

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni.
• Pazienti in trattamento con vitamina D da includere, ma questo sarà aggiustato per l'analisi.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni.
• In trattamento attivo per malignità/diagnosi di cancro entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti in immunosoppressione.

ANALISI Braccio 1

I valori medi di età e sesso, così come le proporzioni dei diversi gruppi etnici, saranno utilizzati per valutare la comparabilità dei gruppi. L'analisi primaria comporterà la regressione lineare dei livelli di vitamina D (come variabile continua, con aggiustamento per età e sesso) rispetto alle variabili che rappresentano i risultati del trattamento COVID-19:

• Modalità di ossigenoterapia (basso flusso <10L/min, alto flusso>=10L/min, alto flusso nasale, CPAP, intubazione endotracheale).
• Storia del trattamento (esclusa l'ossigenoterapia).
• Scarico.
• Morte.

L'analisi primaria includerà anche la regressione logistica dei gruppi etnici rispetto alle suddette variabili di esito del trattamento, con aggiustamento per età, sesso e stato di vitamina D.

Le seguenti variabili saranno incluse come ulteriori predittori di gravità:

• Ammissione SpO2.
• Risultati della radiografia del torace al momento del ricovero.
• CRP al momento del ricovero.
• D-dimero al momento del ricovero.
• Creatinina al momento del ricovero.
• Calcio aggiustato al momento del ricovero.
• Trattamento con vitamina D.
• Etnia.

Le seguenti variabili saranno incluse come covariate:

• Età.
• Genere.
• Comorbidità.
• indice di massa corporea.
• Presenza di diabete.
• Risultato tampone SARS-CoV-2.

La regressione lineare sarà riportata come coefficiente con un intervallo di confidenza del 95%. La regressione logistica verrà riportata come odds ratio aggiustato con un intervallo di confidenza del 95%. I dati mancanti verranno imputati. L'analisi sarà effettuata una volta raccolti tutti i dati per n=200 pazienti e saranno disponibili i livelli sierici di vitamina D.

Braccio 2

I valori medi di età e sesso, così come le proporzioni dei diversi gruppi etnici, saranno utilizzati per valutare la comparabilità dei gruppi. Una volta raccolti tutti i dati, i pazienti che hanno sviluppato COVID-19 saranno definiti "casi" e quelli che non lo hanno sviluppato saranno definiti "controlli". Verrà quindi condotto uno studio caso-controllo che includa la vitamina D come variabile predittiva, con statistiche riportate come odds ratio aggiustato con un intervallo di confidenza del 95%. Un'ulteriore sottoanalisi sarà effettuata sulle seguenti misure di esito (di nuovo, essendo definito come un "caso"):

• Ricovero ospedaliero con COVID-19.
• Dimissione dall'ospedale dopo il trattamento per COVID-19.
• Morte per COVID-19.

Le seguenti variabili saranno incluse come ulteriori predittori di gravità:

• Trattamento con vitamina D.
• Etnia.

Le seguenti variabili saranno incluse come covariate:

• Età.
• Genere.
• Comorbidità.
• indice di massa corporea.
• Presenza di diabete.

I dati mancanti all'immatricolazione verranno imputati. I pazienti persi al follow-up includeranno i dati di riferimento e saranno trattati come "controllo". L'analisi sarà effettuata una volta raccolti tutti i dati di follow-up per n=800 pazienti reclutati.