Investigación del papel de la vitamina D en la morbilidad de los pacientes con COVID-19

DISEÑO DEL ESTUDIO Grupo 1: Pacientes hospitalizados con diagnóstico clínico de COVID-19 Este será un estudio observacional de cohortes de pacientes hospitalizados en el Hospital General de Tameside con diagnóstico clínico de COVID-19, según lo definido por el departamento de codificación clínica. El departamento de codificación extraerá los identificadores de los pacientes y los guardará en un servidor seguro en el Hospital Tameside. Los identificadores se utilizarán para garantizar que las muestras de suero ya tomadas como parte del tratamiento clínico de rutina de estos pacientes puedan procesarse para determinar el nivel de vitamina D. No será necesario tomar muestras de sangre adicionales.

Los detalles demográficos de los pacientes se extraerán de sus notas clínicas y registros electrónicos de pacientes, luego se colocarán en una base de datos anónima para su análisis. Los datos serán analizados para determinar lo siguiente:

1. ¿Los niveles de vitamina D están asociados con los resultados/pronóstico en pacientes hospitalizados con COVID-19?
2. ¿Los niveles de vitamina D están asociados con el origen étnico en pacientes hospitalizados con COVID-19?
3. ¿Los niveles de vitamina D están asociados con comorbilidad en pacientes hospitalizados con COVID-19?

El reclutamiento proyectado es de 200 pacientes para ser reclutados de manera oportunista que estén recibiendo atención clínica habitual para COVID-19.

Grupo 2: Pacientes de atención primaria estudiados prospectivamente con referencia a la vitamina D inicial y el riesgo de COVID-19 Los pacientes serán reclutados prospectivamente de las cirugías de médicos de cabecera locales dentro del Grupo de puesta en servicio clínico de Tameside y Glossop. Los pacientes serán autorizados por profesionales certificados en Buenas Prácticas Clínicas (GCP). Se recolectará una muestra de suero en el momento del reclutamiento para obtener un nivel de referencia de vitamina D. Se recopilarán los datos de contacto del paciente, así como el estado de salud inicial y las comorbilidades, y luego se almacenarán en una base de datos cifrada en un servidor seguro en el Hospital Tameside. Los niveles de vitamina D se comunicarán a los consultorios de médicos de cabecera y los médicos de cabecera pueden decidir si tratar a los pacientes de acuerdo con las pautas de tratamiento locales para niveles subóptimos de vitamina D. Después de 6 meses, se realizará un seguimiento de los pacientes a través de una entrevista telefónica para determinar si han desarrollado COVID. -19, cualquier resultado del tratamiento para esto, y si han sido tratados con vitamina D en el ínterin en la atención primaria/secundaria/terciaria.

Los datos se analizarán una vez que todos los pacientes reclutados hayan sido seguidos después de 6 meses. En el seguimiento, los pacientes que han desarrollado COVID-19 se considerarán casos, y los que no lo hayan hecho se considerarán controles, para un análisis de casos y controles utilizando los niveles de vitamina D como una covariable exploratoria. Se anticipa que habrá algunos abandonos de pacientes, pero es probable que el cumplimiento del seguimiento sea alto, debido al uso de una entrevista telefónica. El análisis tendrá como objetivo determinar si los niveles de vitamina D están asociados con el riesgo de desarrollar COVID-19, con referencia a covariables adicionales, como el origen étnico y la comorbilidad.

El reclutamiento proyectado es de 800 pacientes para ser reclutados de manera oportunista que asisten a la consulta de su médico de cabecera para recibir atención de rutina, no necesariamente relacionados con COVID-19.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Grupo 1

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años.
• Paciente ingresado en el Hospital General de Tameside.
• Diagnóstico clínico de COVID-19: no es necesario que el hisopo SARS-CoV-2 sea positivo.
• Se incluirán pacientes en tratamiento con vitamina D, pero esto se ajustará en el análisis.

Criterio de exclusión:

• Edad <18 años.
• Diagnóstico clínico final NO COVID-19.

Brazo 2

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años.
• Se incluirán pacientes en tratamiento con vitamina D, pero esto se ajustará en el análisis.

Criterio de exclusión:

• Edad <18 años.
• En tratamiento activo por malignidad/diagnóstico de cáncer dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes en inmunosupresión.

ANÁLISIS Brazo 1

Los valores medios de edad y sexo, así como las proporciones de diferentes grupos étnicos, se utilizarán para evaluar la comparabilidad de los grupos. El análisis primario implicará una regresión lineal de los niveles de vitamina D (como una variable continua, con ajuste por edad y género) contra variables que representan los resultados del tratamiento de COVID-19:

• Modo de oxigenoterapia (flujo bajo <10L/min, flujo alto>=10L/min, flujo alto nasal, CPAP, intubación endotraqueal).
• Historial de tratamiento (excluida la oxigenoterapia).
• Descargar.
• Muerte.

El análisis primario también incluirá la regresión logística de los grupos étnicos contra las variables de resultado del tratamiento anteriores, con ajustes por edad, género y estado de vitamina D.

Las siguientes variables se incluirán como predictores adicionales de gravedad:

• Admisión SpO2.
• Hallazgos en la radiografía de tórax al ingreso.
• PCR al ingreso.
• Dímero D al ingreso.
• Creatinina al ingreso.
• Calcio ajustado al ingreso.
• Tratamiento con vitamina D.
• Etnicidad.

Las siguientes variables se incluirán como covariables:

• Edad.
• Género.
• Comorbilidades.
• IMC.
• Presencia de diabetes.
• Resultado de hisopado SARS-CoV-2.

La regresión lineal se informará como un coeficiente con un intervalo de confianza del 95 %. La regresión logística se informará como una razón de probabilidad ajustada con un intervalo de confianza del 95 %. Se imputarán los datos faltantes. El análisis se llevará a cabo una vez que se hayan recopilado todos los datos para n = 200 pacientes y los niveles de vitamina D en suero estén disponibles.

Brazo 2

Los valores medios de edad y sexo, así como las proporciones de diferentes grupos étnicos, se utilizarán para evaluar la comparabilidad de los grupos. Una vez que se hayan recopilado todos los datos, los pacientes que desarrollaron COVID-19 se definirán como "casos" y los que no lo hicieron se definirán como "controles". Luego se llevará a cabo un estudio de casos y controles que incluya la vitamina D como variable predictora, con las estadísticas reportadas como una razón de probabilidad ajustada con un intervalo de confianza del 95%. Se llevará a cabo un subanálisis adicional sobre las siguientes medidas de resultado (nuevamente, definidas como un "caso"):

• Hospitalización con COVID-19.
• Alta hospitalaria tras tratamiento por COVID-19.
• Muerte por COVID-19.

Las siguientes variables se incluirán como predictores adicionales de gravedad:

• Tratamiento con vitamina D.
• Etnicidad.

Las siguientes variables se incluirán como covariables:

• Edad.
• Género.
• Comorbilidades.
• IMC.
• Presencia de diabetes.

Se imputarán los datos faltantes en el momento de la inscripción. Los pacientes perdidos durante el seguimiento tendrán datos de referencia incluidos y serán tratados como un "control". El análisis se llevará a cabo una vez que se hayan recopilado todos los datos de seguimiento para n = 800 pacientes reclutados.