Investigando o papel da vitamina D na morbidade de pacientes com COVID-19

DESENHO DO ESTUDO Braço 1: Pacientes internados no hospital com diagnóstico clínico de COVID-19 Este será um estudo de coorte observacional de pacientes hospitalizados no Tameside General Hospital com diagnóstico clínico de COVID-19, conforme definido pelo departamento de codificação clínica. Os identificadores dos pacientes serão extraídos pelo departamento de codificação e mantidos em um servidor seguro no Tameside Hospital. Os identificadores serão usados ​​para garantir que as amostras de soro já coletadas como parte do manejo clínico de rotina desses pacientes possam ser processadas para um nível de vitamina D. Nenhuma amostra de sangue adicional precisará ser coletada.

Os detalhes demográficos do paciente serão extraídos de suas anotações clínicas e registros eletrônicos do paciente e, em seguida, colocados em um banco de dados anônimo para análise. Os dados serão analisados ​​para determinar o seguinte:

1. Os níveis de vitamina D estão associados a resultados/prognóstico em pacientes hospitalizados com COVID-19?
2. Os níveis de vitamina D estão associados à etnia em pacientes hospitalizados com COVID-19?
3. Os níveis de vitamina D estão associados à comorbidade em pacientes hospitalizados com COVID-19?

O recrutamento projetado é de 200 pacientes a serem recrutados oportunisticamente que estão passando por atendimento clínico usual para COVID-19.

Braço 2: Pacientes de cuidados primários estudados prospectivamente com referência à vitamina D basal e risco de COVID-19 Os pacientes serão recrutados prospectivamente de cirurgias de GP locais dentro do Grupo de Comissionamento Clínico Tameside e Glossop. Os pacientes serão consentidos por profissionais certificados em Boas Práticas Clínicas (GCP). Uma amostra de soro será coletada no recrutamento para um nível basal de vitamina D a ser obtido. Os detalhes de contato do paciente serão coletados, bem como o estado de saúde e as comorbidades basais, e então armazenados em um banco de dados criptografado em um servidor seguro no Tameside Hospital. Os níveis de vitamina D serão comunicados às cirurgias de GP e os GPs podem decidir se tratam os pacientes de acordo com as diretrizes locais de tratamento para vitamina D abaixo do ideal. Após 6 meses, os pacientes serão acompanhados por entrevista telefônica, a fim de verificar se desenvolveram COVID -19, quaisquer resultados de tratamento para isso e se eles foram tratados com vitamina D nesse ínterim em cuidados primários/secundários/terciários.

Os dados serão analisados ​​uma vez que todos os pacientes recrutados tenham sido acompanhados após 6 meses. No acompanhamento, os pacientes que desenvolveram COVID-19 serão considerados casos, e aqueles que não desenvolveram serão considerados controles, para uma análise de caso-controle usando os níveis de vitamina D como uma covariável exploratória. Prevê-se que haverá alguma desistência do paciente, mas é provável que a adesão ao acompanhamento seja alta, devido ao uso de uma entrevista por telefone. A análise terá como objetivo determinar se os níveis de vitamina D estão associados ao risco de desenvolver COVID-19, com referência a covariáveis ​​adicionais, como etnia e comorbidade.

O recrutamento projetado é de 800 pacientes a serem recrutados de forma oportunista que estão participando de sua cirurgia de GP para cuidados de rotina, não necessariamente relacionados ao COVID-19.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Braço 1

Critério de inclusão:

• Idade >=18 anos.
• Paciente internado no Tameside General Hospital.
• Diagnóstico clínico de COVID-19 - não é necessário que o swab SARS-CoV-2 seja positivo.
• Pacientes em tratamento com vitamina D serão incluídos, mas isso será ajustado na análise.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos.
• Diagnóstico clínico final NÃO COVID-19.

Braço 2

Critério de inclusão:

• Idade >=18 anos.
• Pacientes em tratamento com vitamina D serão incluídos, mas isso será ajustado na análise.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos.
• Em tratamento ativo para malignidade/diagnóstico de câncer dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Pacientes em imunossupressão.

ANÁLISE Braço 1

Os valores médios de idade e sexo, bem como as proporções de diferentes grupos étnicos, serão usados ​​para avaliar a comparabilidade do grupo. A análise primária envolverá regressão linear dos níveis de vitamina D (como uma variável contínua, com ajuste para idade e sexo) contra variáveis ​​que representam os resultados do tratamento com COVID-19:

• Modo de oxigenoterapia (baixo fluxo <10L/min, alto fluxo>=10L/min, alto fluxo nasal, CPAP, intubação endotraqueal).
• Histórico de tratamento (excluindo oxigenoterapia).
• Descarga.
• Morte.

A análise primária também incluirá regressão logística de grupos étnicos contra as variáveis ​​de resultados do tratamento acima, com ajuste para idade, sexo e status de vitamina D.

As seguintes variáveis ​​serão incluídas como preditores adicionais de gravidade:

• SpO2 de admissão.
• Achados na radiografia de tórax na admissão.
• PCR na admissão.
• D-dímero na admissão.
• Creatinina na admissão.
• Cálcio ajustado na admissão.
• Tratamento com vitamina D.
• Etnia.

As seguintes variáveis ​​serão incluídas como covariáveis:

• Idade.
• Gênero.
• Comorbidades.
• IMC.
• Presença de diabetes.
• Resultado do swab SARS-CoV-2.

A regressão linear será relatada como um coeficiente com um intervalo de confiança de 95%. A regressão logística será relatada como uma razão de chances ajustada com um intervalo de confiança de 95%. Os dados ausentes serão imputados. A análise será realizada assim que todos os dados forem coletados para n=200 pacientes e os níveis séricos de vitamina D estiverem disponíveis.

Braço 2

Os valores médios de idade e sexo, bem como as proporções de diferentes grupos étnicos, serão usados ​​para avaliar a comparabilidade do grupo. Após a coleta de todos os dados, os pacientes que desenvolveram COVID-19 serão definidos como "casos" e os que não desenvolveram serão definidos como "controles". Um estudo de caso-controle incluindo a vitamina D como variável preditora será então realizado, com estatísticas relatadas como uma razão de chances ajustada com um intervalo de confiança de 95%. Uma subanálise adicional será realizada nas seguintes medidas de resultado (novamente, sendo definido como um "caso"):

• Hospitalização com COVID-19.
• Alta hospitalar após tratamento para COVID-19.
• Morte por COVID-19.

As seguintes variáveis ​​serão incluídas como preditores adicionais de gravidade:

• Tratamento com vitamina D.
• Etnia.

As seguintes variáveis ​​serão incluídas como covariáveis:

• Idade.
• Gênero.
• Comorbidades.
• IMC.
• Presença de diabetes.

Os dados faltantes na inscrição serão imputados. Os pacientes perdidos no acompanhamento terão os dados iniciais incluídos e serão tratados como um "controle". A análise será realizada assim que todos os dados de acompanhamento forem coletados para n = 800 pacientes recrutados.