Undersöker D-vitamins roll i sjukligheten hos patienter med covid-19

STUDIEDESIGN Arm 1: Sjukhuspatienter med en klinisk diagnos av covid-19 Detta kommer att vara en observationskohortstudie av patienter inlagda på Tameside General Hospital med en klinisk diagnos av covid-19, enligt definitionen av den kliniska kodningsavdelningen. Patientidentifierare kommer att extraheras av kodningsavdelningen och förvaras på en säker server på Tameside Hospital. Identifierare kommer att användas för att säkerställa att serumprover som redan tagits som en del av rutinmässig klinisk behandling av dessa patienter kan bearbetas för en D-vitaminnivå. Inga ytterligare blodprover behöver tas.

Patientdemografiska detaljer kommer att extraheras från deras kliniska anteckningar och elektroniska patientjournaler och placeras sedan i en anonymiserad databas för analys. Data kommer att analyseras för att fastställa följande:

1. Är D-vitaminnivåer associerade med utfall/prognos hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19?
2. Är D-vitaminnivåer associerade med etnicitet hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19?
3. Är D-vitaminnivåer associerade med samsjuklighet hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19?

Den beräknade rekryteringen är 200 patienter som ska rekryteras opportunistiskt och som genomgår vanlig klinisk vård för covid-19.

Arm 2: Primärvårdspatienter prospektivt studerade med hänvisning till baseline-vitamin D och risk för covid-19 Patienter kommer prospektivt att rekryteras från lokala läkarmottagningar inom Tameside och Glossop Clinical Commissioning Group. Patienterna kommer att godkännas av god klinisk praxis (GCP)-certifierade utövare. Ett serumprov kommer att samlas in vid rekrytering för att en baslinjenivå för vitamin D ska erhållas. Patientkontaktuppgifter kommer att samlas in, såväl som baslinjehälsostatus och samsjukligheter, och lagras sedan i en krypterad databas på en säker server på Tameside Hospital. Vitamin D-nivåer kommer att kommuniceras till husläkare och husläkare kan besluta om de ska behandla patienter enligt lokala behandlingsriktlinjer för suboptimalt vitamin D. Efter 6 månader kommer patienterna att följas upp via telefonintervju för att säkerställa om de har utvecklat covid -19, eventuella behandlingsresultat för detta, samt om de interimsbehandlats med D-vitamin i primär/sekundär/tertiär vård.

Data kommer att analyseras när alla rekryterade patienter har följts upp efter 6 månader. Vid uppföljning kommer patienter som har utvecklat covid-19 att anses vara fall, och de som inte har det kommer att anses vara kontroller, för en fall-kontrollanalys med D-vitaminnivåer som en explorativ kovariat. Det förväntas bli visst patientavhopp, men efterlevnaden av uppföljningen kommer sannolikt att vara hög på grund av användningen av en telefonintervju. Analysen kommer att syfta till att fastställa om D-vitaminnivåer är associerade med risken att utveckla covid-19, med hänvisning till ytterligare kovariater, såsom etnicitet och samsjuklighet.

Den beräknade rekryteringen är 800 patienter som ska rekryteras opportunistiskt och som går till sin husläkare för rutinvård, inte nödvändigtvis relaterad till covid-19.

INKLUSIONSKRITERIER Arm 1

Inklusionskriterier:

• Ålder >=18 år.
• Slutenvården inlagd på Tameside General Hospital.
• Klinisk diagnos av covid-19 - inte nödvändigt för att SARS-CoV-2-pinnen ska vara positiv.
• Patienter på D-vitaminbehandling ska inkluderas, men detta kommer att justeras för i analysen.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år.
• Slutlig klinisk diagnos INTE COVID-19.

Arm 2

Inklusionskriterier:

• Ålder >=18 år.
• Patienter på D-vitaminbehandling ska inkluderas, men detta kommer att justeras för i analysen.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år.
• På aktiv behandling för malignitet/diagnos av cancer inom 6 månader före inskrivning.
• Patienter på immunsuppression.

ANALYS Arm 1

Medelvärden för ålder och kön, samt andelar av olika etniska grupper, kommer att användas för att bedöma gruppjämförbarhet. Primär analys kommer att involvera linjär regression av vitamin D-nivåer (som en kontinuerlig variabel, med justering för ålder och kön) mot variabler som representerar covid-19 behandlingsresultat:

• Syrgasbehandlingssätt (lågt flöde <10L/min, högflöde>=10L/min, nasal högflöde, CPAP, endotrakeal intubation).
• Behandlingshistorik (exklusive syrgasbehandling).
• Ansvarsfrihet.
• Död.

Primär analys kommer också att inkludera logistisk regression av etniska grupper mot ovanstående behandlingsresultatvariabler, med justering för ålder, kön och D-vitaminstatus.

Följande variabler kommer att inkluderas som ytterligare prediktorer för svårighetsgrad:

• Antagning SpO2.
• Bröströntgenfynd vid inläggning.
• CRP vid antagning.
• D-dimer vid antagning.
• Kreatinin vid antagning.
• Justerat kalcium vid inläggning.
• Behandling med D-vitamin.
• Etnicitet.

Följande variabler kommer att inkluderas som kovariater:

• Ålder.
• Kön.
• Samsjukligheter.
• BMI.
• Förekomst av diabetes.
• SARS-CoV-2-pinneresultat.

Linjär regression kommer att rapporteras som en koefficient med ett 95 % konfidensintervall. Logistisk regression kommer att rapporteras som en justerad oddskvot med ett 95 % konfidensintervall. Saknade data kommer att tillräknas. Analys kommer att utföras när all data har samlats in för n=200 patienter och serum-vitamin D-nivåer är tillgängliga.

Arm 2

Medelvärden för ålder och kön, samt andelar av olika etniska grupper, kommer att användas för att bedöma gruppjämförbarhet. När all data har samlats in kommer patienter som utvecklat covid-19 att definieras som "fall" och de som inte gjorde det kommer att definieras som "kontroller". En fall-kontrollstudie med vitamin D som en prediktorvariabel kommer sedan att genomföras, med statistik rapporterad som en justerad oddskvot med ett 95% konfidensintervall. Ytterligare delanalys kommer att utföras på följande resultatmått (återigen, definieras som ett "fall"):

• Sjukhusinläggning med covid-19.
• Utskrivning från sjukhus efter behandling för covid-19.
• Död i covid-19.

Följande variabler kommer att inkluderas som ytterligare prediktorer för svårighetsgrad:

• Behandling med D-vitamin.
• Etnicitet.

Följande variabler kommer att inkluderas som kovariater:

• Ålder.
• Kön.
• Samsjukligheter.
• BMI.
• Förekomst av diabetes.

Saknade data vid registreringen kommer att tillräknas. Patienter som förloras till uppföljning kommer att ha baslinjedata inkluderade och de kommer att behandlas som en "kontroll". Analys kommer att utföras när alla uppföljningsdata har samlats in för n=800 rekryterade patienter.