Undersøgelse af D-vitamins rolle i COVID-19-patienters morbiditet

STUDIEDESIGN Arm 1: Hospitalsindlagte patienter med en klinisk diagnose af COVID-19 Dette vil være en observationskohorteundersøgelse af patienter indlagt på Tameside General Hospital med en klinisk diagnose af COVID-19, som defineret af den kliniske kodningsafdeling. Patientidentifikatorer vil blive udtrukket af kodningsafdelingen og opbevaret på en sikker server på Tameside Hospital. Identifikatorer vil blive brugt til at sikre, at serumprøver, der allerede er taget som en del af rutinemæssig klinisk behandling af disse patienter, kan behandles til et D-vitaminniveau. Der skal ikke tages yderligere blodprøver.

Patientdemografiske detaljer vil blive udtrukket fra deres kliniske noter og elektroniske patientjournaler og derefter placeret i en anonymiseret database til analyse. Data vil blive analyseret for at bestemme følgende:

1. Er D-vitamin niveauer forbundet med udfald/prognose hos patienter indlagt med COVID-19?
2. Er D-vitamin niveauer forbundet med etnicitet hos patienter indlagt med COVID-19?
3. Er D-vitamin niveauer forbundet med komorbiditet hos patienter indlagt med COVID-19?

Den forventede rekruttering er 200 patienter, der skal rekrutteres opportunistisk, og som gennemgår sædvanlig klinisk behandling for COVID-19.

Arm 2: Primærplejepatienter prospektivt undersøgt med reference til baseline D-vitamin og risiko for COVID-19 Patienter vil blive rekrutteret prospektivt fra lokale praktiserende læger inden for Tameside og Glossop Clinical Commissioning Group. Patienterne vil få samtykke fra Good Clinical Practice (GCP)-certificerede behandlere. En serumprøve vil blive indsamlet ved rekruttering for at opnå et baseline-vitamin D-niveau. Patientkontaktoplysninger vil blive indsamlet, såvel som baseline sundhedsstatus og følgesygdomme, og derefter gemt på en krypteret database på en sikker server på Tameside Hospital. D-vitaminniveauer vil blive kommunikeret til praktiserende læger, og praktiserende læger kan beslutte, om de vil behandle patienter i henhold til lokale behandlingsretningslinjer for suboptimalt D-vitamin. Efter 6 måneder vil patienterne blive fulgt op via telefoninterview, for at konstatere, om de har udviklet COVID-19. -19, eventuelle behandlingsresultater herfor, og om de er blevet behandlet med D-vitamin i mellemtiden i primær/sekundær/tertiær pleje.

Data vil blive analyseret, når alle rekrutterede patienter er blevet fulgt op efter 6 måneder. Ved opfølgning vil patienter, der har udviklet COVID-19, blive anset for at være tilfælde, og dem, der ikke har, vil blive anset for at være kontroller, for en case-kontrolanalyse, hvor D-vitaminniveauer anvendes som en eksplorativ kovariat. Det forventes, at der vil være noget patientfrafald, men efterlevelsen af ​​opfølgningen vil sandsynligvis være høj, grundet brugen af ​​telefoninterview. Analyse vil sigte mod at afgøre, om D-vitaminniveauer er forbundet med risikoen for at udvikle COVID-19, med henvisning til yderligere kovariater, såsom etnicitet og komorbiditet.

Den forventede rekruttering er 800 patienter, der skal rekrutteres opportunistisk, og som skal til deres lægekirurgi til rutinemæssig behandling, ikke nødvendigvis relateret til COVID-19.

INKLUSIONSKRITERIER Arm 1

Inklusionskriterier:

• Alder >=18 år.
• Indlagt patient indlagt på Tameside General Hospital.
• Klinisk diagnose af COVID-19 - ikke nødvendigt for at SARS-CoV-2 podning er positiv.
• Patienter i D-vitaminbehandling skal inkluderes, men dette vil blive justeret for i analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Endelig klinisk diagnose IKKE COVID-19.

Arm 2

Inklusionskriterier:

• Alder >=18 år.
• Patienter i D-vitaminbehandling skal inkluderes, men dette vil blive justeret for i analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• På aktiv behandling for malignitet/diagnose af cancer inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienter i immunsuppression.

ANALYSE Arm 1

Middelværdier for alder og køn samt andele af forskellige etniske grupper vil blive brugt til at vurdere gruppesammenlignelighed. Primær analyse vil involvere lineær regression af vitamin D-niveauer (som en kontinuerlig variabel, med justering for alder og køn) mod variabler, der repræsenterer COVID-19 behandlingsresultater:

• Iltbehandlingsmetode (lavt flow <10L/min, højflow>=10L/min, nasal højflow, CPAP, endotracheal intubation).
• Behandlingshistorie (eksklusive iltbehandling).
• Udledning.
• Død.

Primær analyse vil også omfatte logistisk regression af etniske grupper i forhold til ovenstående behandlingsresultatvariabler, med justering for alder, køn og D-vitaminstatus.

Følgende variabler vil blive inkluderet som yderligere prædiktorer for sværhedsgrad:

• Adgang SpO2.
• Røntgen fund af thorax ved indlæggelse.
• CRP ved optagelse.
• D-dimer ved indlæggelse.
• Kreatinin ved indlæggelse.
• Justeret kalk ved indlæggelse.
• Behandling med D-vitamin.
• Etnicitet.

Følgende variable vil blive inkluderet som kovariater:

• Alder.
• Køn.
• Comorbiditeter.
• BMI.
• Tilstedeværelse af diabetes.
• SARS-CoV-2-podningsresultat.

Lineær regression vil blive rapporteret som en koefficient med et 95 % konfidensinterval. Logistisk regression vil blive rapporteret som en justeret odds ratio med et 95 % konfidensinterval. Manglende data vil blive imputeret. Analyse vil blive udført, når alle data er blevet indsamlet for n=200 patienter, og serum-vitamin D-niveauer er tilgængelige.

Arm 2

Middelværdier for alder og køn samt andele af forskellige etniske grupper vil blive brugt til at vurdere gruppesammenlignelighed. Når alle data er blevet indsamlet, vil patienter, der udviklede COVID-19, blive defineret som "tilfælde", og de, der ikke gjorde det, vil blive defineret som "kontroller". Et case-kontrol studie med D-vitamin som en prædiktorvariabel vil derefter blive udført, med statistik rapporteret som en justeret odds ratio med et 95% konfidensinterval. Yderligere delanalyse vil blive udført på følgende resultatmål (igen defineret som et "tilfælde"):

• Hospitalsindlæggelse med COVID-19.
• Udskrivelse fra hospital efter behandling for COVID-19.
• Død af COVID-19.

Følgende variabler vil blive inkluderet som yderligere prædiktorer for sværhedsgrad:

• Behandling med D-vitamin.
• Etnicitet.

Følgende variable vil blive inkluderet som kovariater:

• Alder.
• Køn.
• Comorbiditeter.
• BMI.
• Tilstedeværelse af diabetes.

Manglende data ved tilmelding vil blive imputeret. Patienter, der mistes til opfølgning, vil have baseline-data inkluderet, og de vil blive behandlet som en "kontrol". Analyse vil blive udført, når alle opfølgningsdata er blevet indsamlet for n=800 rekrutterede patienter.