Zkoumání role vitaminu D v morbiditě pacientů s COVID-19

NÁVRH STUDIE Část 1: Hospitalizovaní pacienti s klinickou diagnózou COVID-19 Toto bude observační kohortová studie pacientů hospitalizovaných ve Všeobecné nemocnici Tameside s klinickou diagnózou COVID-19, jak je definováno oddělením klinického kódování. Identifikátory pacientů budou extrahovány kódovacím oddělením a uloženy na zabezpečeném serveru v nemocnici Tameside. Identifikátory budou použity k zajištění toho, aby vzorky séra již odebrané v rámci rutinního klinického řízení těchto pacientů mohly být zpracovány na hladinu vitaminu D. Nebude nutné odebírat žádné další vzorky krve.

Demografické údaje pacientů budou extrahovány z jejich klinických poznámek a elektronických záznamů pacientů a poté umístěny do anonymizované databáze pro analýzu. Data budou analyzována s cílem určit následující:

1. Souvisí hladiny vitaminu D s výsledky/prognózou u pacientů hospitalizovaných s COVID-19?
2. Jsou hladiny vitaminu D spojeny s etnickým původem u pacientů hospitalizovaných s COVID-19?
3. Jsou hladiny vitaminu D spojeny s komorbiditou u pacientů hospitalizovaných s COVID-19?

Předpokládaný nábor je 200 pacientů, kteří mají být oportunisticky přijati, kteří podstupují obvyklou klinickou péči pro COVID-19.

Rameno 2: Pacienti primární péče prospektivně studovaní s ohledem na výchozí hladinu vitaminu D a riziko COVID-19 Pacienti budou prospektivně rekrutováni z místních ordinací praktických lékařů v rámci skupiny Tameside and Glossop Clinical Commissioning Group. Pacienti budou mít souhlas praktických lékařů s certifikací Good Clinical Practice (GCP). Při náboru bude odebrán vzorek séra pro získání základní hladiny vitaminu D. Budou shromážděny kontaktní údaje pacienta, stejně jako základní zdravotní stav a komorbidity, a poté uloženy do šifrované databáze na zabezpečeném serveru v nemocnici Tameside. Hladiny vitaminu D budou sděleny ordinacím praktických lékařů a praktičtí lékaři se mohou rozhodnout, zda budou pacienty léčit podle místních pokynů pro léčbu suboptimálního vitaminu D. Po 6 měsících budou pacienti sledováni prostřednictvím telefonického rozhovoru, aby se zjistilo, zda se u nich vyvinul COVID -19, jakékoli léčebné výsledky v této souvislosti a zda byli mezitím léčeni vitaminem D v primární/sekundární/terciární péči.

Data budou analyzována, jakmile budou všichni rekrutovaní pacienti sledováni po 6 měsících. Při sledování budou pacienti, u kterých se rozvinul COVID-19, považováni za případy a ti, kteří ne, budou považováni za kontroly, pro analýzu případ-kontrola s použitím hladin vitaminu D jako průzkumné kovariance. Očekává se, že dojde k určitému výpadku pacientů, ale dodržování sledování bude pravděpodobně vysoké díky použití telefonického rozhovoru. Analýza se zaměří na určení, zda jsou hladiny vitaminu D spojeny s rizikem rozvoje COVID-19, s odkazem na další kovariáty, jako je etnicita a komorbidita.

Předpokládaný nábor je 800 pacientů, kteří mají být oportunisticky přijati, kteří navštěvují ordinaci praktického lékaře kvůli běžné péči, která nemusí nutně souviset s COVID-19.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ Rameno 1

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let.
• Hospitalizovaný pacient přijat do Tameside General Hospital.
• Klinická diagnóza COVID-19 – není nutné, aby výtěr SARS-CoV-2 byl pozitivní.
• Pacienti na léčbě vitamínem D budou zahrnuti, ale bude to upraveno pro analýzu.

Kritéria vyloučení:

• Ve věku <18 let.
• Konečná klinická diagnóza NENÍ COVID-19.

Rameno 2

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let.
• Pacienti na léčbě vitamínem D budou zahrnuti, ale bude to upraveno pro analýzu.

Kritéria vyloučení:

• Ve věku <18 let.
• Na aktivní léčbě malignity/diagnózy rakoviny během 6 měsíců před zařazením.
• Pacienti na imunosupresi.

ANALÝZA Rameno 1

Pro posouzení skupinové srovnatelnosti budou použity průměrné hodnoty věku a pohlaví, jakož i podíly různých etnických skupin. Primární analýza bude zahrnovat lineární regresi hladin vitaminu D (jako spojitou proměnnou s úpravou podle věku a pohlaví) proti proměnným představujícím výsledky léčby COVID-19:

• Způsob oxygenoterapie (nízký průtok <10L/min, vysoký průtok>=10L/min, nazální vysoký průtok, CPAP, endotracheální intubace).
• Anamnéza léčby (kromě kyslíkové terapie).
• Vybít.
• Smrt.

Primární analýza bude také zahrnovat logistickou regresi etnických skupin proti výše uvedeným proměnným výsledku léčby s úpravou podle věku, pohlaví a stavu vitaminu D.

Následující proměnné budou zahrnuty jako další prediktory závažnosti:

• Vstupné SpO2.
• Rentgenový nález hrudníku při příjmu.
• CRP při příjmu.
• D-dimer při příjmu.
• Kreatinin při příjmu.
• Upravený vápník při příjmu.
• Léčba vitamínem D.
• Etnická příslušnost.

Následující proměnné budou zahrnuty jako kovariáty:

• Stáří.
• Rod.
• Komorbidity.
• BMI.
• Přítomnost cukrovky.
• Výsledek výtěru SARS-CoV-2.

Lineární regrese bude vykazována jako koeficient s 95% intervalem spolehlivosti. Logistická regrese bude vykazována jako upravený poměr šancí s 95% intervalem spolehlivosti. Chybějící údaje budou dopočítány. Analýza bude provedena, jakmile budou shromážděna všechna data pro n=200 pacientů a budou dostupné hladiny vitaminu D v séru.

Rameno 2

Pro posouzení skupinové srovnatelnosti budou použity průměrné hodnoty věku a pohlaví, jakož i podíly různých etnických skupin. Jakmile budou shromážděna všechna data, budou pacienti, u kterých se vyvinul COVID-19, definováni jako „případy“ a ti, kteří ne, budou definováni jako „kontrolní“. Poté bude provedena případová-kontrolní studie zahrnující vitamín D jako predikční proměnnou se statistikami hlášenými jako upravený poměr šancí s 95% intervalem spolehlivosti. Další subanalýza bude provedena na následujících výsledných opatřeních (opět definováno jako „případ“):

• Hospitalizace s COVID-19.
• Propuštění z nemocnice po léčbě COVID-19.
• Úmrtí na COVID-19.

Následující proměnné budou zahrnuty jako další prediktory závažnosti:

• Léčba vitamínem D.
• Etnická příslušnost.

Následující proměnné budou zahrnuty jako kovariáty:

• Stáří.
• Rod.
• Komorbidity.
• BMI.
• Přítomnost cukrovky.

Chybějící data při registraci budou přičtena. Pacienti ztracení při sledování budou mít zahrnuta základní data a bude s nimi zacházeno jako s „kontrolou“. Analýza bude provedena, jakmile budou shromážděna všechna data z následného sledování pro n=800 přijatých pacientů.