Untersuchung der Rolle von Vitamin D bei der Morbidität von COVID-19-Patienten

STUDIENDESIGN Arm 1: Stationäre Krankenhauspatienten mit einer klinischen Diagnose von COVID-19 Dies wird eine beobachtende Kohortenstudie von Patienten sein, die im Tameside General Hospital mit einer klinischen Diagnose von COVID-19, wie von der Abteilung für klinische Kodierung definiert, ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patientenkennungen werden von der Codierungsabteilung extrahiert und auf einem sicheren Server im Tameside Hospital gespeichert. Identifikatoren werden verwendet, um sicherzustellen, dass Serumproben, die bereits im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung dieser Patienten entnommen wurden, auf einen Vitamin-D-Spiegel untersucht werden können. Es müssen keine zusätzlichen Blutproben entnommen werden.

Demografische Daten der Patienten werden aus ihren klinischen Notizen und elektronischen Patientenakten extrahiert und dann zur Analyse in eine anonymisierte Datenbank gestellt. Die Daten werden analysiert, um Folgendes zu bestimmen:

1. Sind die Vitamin-D-Spiegel mit den Ergebnissen/Prognosen bei Patienten verbunden, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden?
2. Sind die Vitamin-D-Spiegel bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, mit der ethnischen Zugehörigkeit verbunden?
3. Sind Vitamin-D-Spiegel mit Komorbidität bei Patienten verbunden, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden?

Die prognostizierte Rekrutierung umfasst 200 Patienten, die opportunistisch rekrutiert werden sollen und sich einer üblichen klinischen Behandlung für COVID-19 unterziehen.

Arm 2: Primärversorgungspatienten, die prospektiv in Bezug auf Baseline-Vitamin D und das Risiko von COVID-19 untersucht werden. Patienten werden prospektiv aus lokalen Hausarztpraxen innerhalb der Tameside and Glossop Clinical Commissioning Group rekrutiert. Die Zustimmung der Patienten erfolgt durch von Good Clinical Practice (GCP) zertifizierte Ärzte. Bei der Rekrutierung wird eine Serumprobe entnommen, um einen Basislinien-Vitamin-D-Spiegel zu erhalten. Die Kontaktdaten der Patienten sowie der grundlegende Gesundheitszustand und Komorbiditäten werden gesammelt und dann in einer verschlüsselten Datenbank auf einem sicheren Server im Tameside Hospital gespeichert. Die Vitamin-D-Spiegel werden den Hausarztpraxen mitgeteilt, und die Hausärzte können entscheiden, ob sie Patienten gemäß den lokalen Behandlungsrichtlinien für suboptimales Vitamin D behandeln. Nach 6 Monaten werden die Patienten per Telefoninterview nachuntersucht, um festzustellen, ob sie COVID entwickelt haben -19, etwaige Behandlungsergebnisse dafür und ob sie in der Primär-/Sekundär-/Tertiärversorgung zwischenzeitlich mit Vitamin D behandelt wurden.

Die Daten werden analysiert, sobald alle rekrutierten Patienten nach 6 Monaten nachuntersucht wurden. Bei der Nachuntersuchung werden Patienten, die COVID-19 entwickelt haben, als Fälle angesehen, und diejenigen, die dies nicht getan haben, werden als Kontrollen für eine Fall-Kontroll-Analyse betrachtet, bei der die Vitamin-D-Spiegel als explorative Kovariate verwendet werden. Es wird erwartet, dass einige Patienten ausfallen werden, aber aufgrund der Verwendung eines Telefoninterviews ist die Compliance mit der Nachsorge wahrscheinlich hoch. Die Analyse zielt darauf ab, festzustellen, ob der Vitamin-D-Spiegel mit dem Risiko der Entwicklung von COVID-19 verbunden ist, unter Bezugnahme auf zusätzliche Kovariaten wie ethnische Zugehörigkeit und Komorbidität.

Die prognostizierte Rekrutierung umfasst 800 Patienten, die opportunistisch rekrutiert werden sollen, die ihre Hausarztpraxis zur Routineversorgung besuchen, die nicht unbedingt mit COVID-19 in Verbindung steht.

EINSCHLUSSKRITERIEN Arm 1

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre.
• Stationäre Aufnahme in das Tameside General Hospital.
• Klinische Diagnose von COVID-19 - nicht erforderlich, damit der SARS-CoV-2-Abstrich positiv ist.
• Patienten mit Vitamin-D-Behandlung sollen eingeschlossen werden, aber dies wird in der Analyse angepasst.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre.
• Endgültige klinische Diagnose NICHT COVID-19.

Arm 2

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre.
• Patienten mit Vitamin-D-Behandlung sollen eingeschlossen werden, aber dies wird in der Analyse angepasst.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre.
• Bei aktiver Behandlung von Malignität / Krebsdiagnose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten unter Immunsuppression.

ANALYSE Arm 1

Zur Bewertung der Gruppenvergleichbarkeit werden Mittelwerte aus Alter und Geschlecht sowie Anteilen verschiedener ethnischer Gruppen herangezogen. Die Primäranalyse umfasst eine lineare Regression des Vitamin-D-Spiegels (als kontinuierliche Variable, mit Anpassung für Alter und Geschlecht) gegen Variablen, die die Behandlungsergebnisse von COVID-19 darstellen:

• Modus der Sauerstofftherapie (Low-Flow <10L/min, High-Flow>=10L/min, nasaler High-Flow, CPAP, endotracheale Intubation).
• Behandlungshistorie (ohne Sauerstofftherapie).
• Entladung.
• Tod.

Die Primäranalyse umfasst auch eine logistische Regression ethnischer Gruppen gegen die oben genannten Behandlungsergebnisvariablen, mit Anpassung für Alter, Geschlecht und Vitamin-D-Status.

Die folgenden Variablen werden als zusätzliche Prädiktoren für den Schweregrad aufgenommen:

• Eintritt SpO2.
• Röntgenbefund des Thorax bei Aufnahme.
• CRP bei Aufnahme.
• D-Dimer bei Aufnahme.
• Kreatinin bei Aufnahme.
• Angepasstes Kalzium bei Aufnahme.
• Behandlung mit Vitamin D.
• Ethnizität.

Die folgenden Variablen werden als Kovariaten aufgenommen:

• Alter.
• Geschlecht.
• Komorbiditäten.
• BMI.
• Vorhandensein von Diabetes.
• SARS-CoV-2-Abstrichergebnis.

Die lineare Regression wird als Koeffizient mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben. Die logistische Regression wird als angepasstes Quotenverhältnis mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben. Fehlende Daten werden nachgerechnet. Die Analyse wird durchgeführt, sobald alle Daten von n = 200 Patienten gesammelt wurden und die Serum-Vitamin-D-Spiegel verfügbar sind.

Arm 2

Zur Bewertung der Gruppenvergleichbarkeit werden Mittelwerte aus Alter und Geschlecht sowie Anteilen verschiedener ethnischer Gruppen herangezogen. Sobald alle Daten gesammelt wurden, werden Patienten, die COVID-19 entwickelt haben, als „Fälle“ und diejenigen, die dies nicht getan haben, als „Kontrollen“ definiert. Anschließend wird eine Fall-Kontroll-Studie mit Vitamin D als Prädiktorvariable durchgeführt, wobei die Statistiken als adjustiertes Odds Ratio mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben werden. Weitere Unteranalysen werden zu den folgenden Ergebnismessungen durchgeführt (wiederum als „Fall“ definiert):

• Krankenhausaufenthalt mit COVID-19.
• Entlassung aus dem Krankenhaus nach Behandlung von COVID-19.
• Tod durch COVID-19.

Die folgenden Variablen werden als zusätzliche Prädiktoren für den Schweregrad aufgenommen:

• Behandlung mit Vitamin D.
• Ethnizität.

Die folgenden Variablen werden als Kovariaten aufgenommen:

• Alter.
• Geschlecht.
• Komorbiditäten.
• BMI.
• Vorhandensein von Diabetes.

Fehlende Daten bei der Immatrikulation werden nachgerechnet. Bei Patienten, die für die Nachsorge verloren gegangen sind, werden Ausgangsdaten eingeschlossen und sie werden als „Kontrolle“ behandelt. Die Analyse wird durchgeführt, sobald alle Follow-up-Daten für n = 800 rekrutierte Patienten gesammelt wurden.