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Essai de traitement COVID-19 et anti-CD14 (CaTT)

20 juin 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'effet du traitement anti-CD14 chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19

Cette étude vise à répondre aux objectifs suivants :

  1. Déterminer l'efficacité de l'IC14, un anticorps monoclonal chimérique anti-CD14, chez les patients hospitalisés pour une maladie respiratoire et une hypoxémie due au SRAS-CoV-2, en termes d'amélioration du délai de résolution de la maladie.
  2. Déterminer l'efficacité de l'IC14 pour réduire la gravité des maladies respiratoires chez les patients hospitalisés pour une maladie respiratoire due au SRAS-CoV-2.
  3. Déterminer l'innocuité de l'IC14 chez les patients hospitalisés pour une maladie respiratoire due au SRAS-CoV-2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'IC14, un anticorps anti-CD14, pour réduire la gravité des maladies respiratoires chez les patients hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Les participants seront randomisés pour IC14 ou un placebo correspondant et suivis pendant 60 jours après la randomisation. Le médicament à l'étude sera administré quotidiennement les jours 1 à 4 par perfusion intraveineuse. Tous les participants recevront un traitement antiviral standard avec du remdesivir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients inclus dans l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  • Patient ou représentant légalement autorisé capable de fournir un consentement éclairé
  • Présence d'une infection par le SRAS-CoV-2 documentée par un test RT-PCR positif ou des antécédents de test RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2 dans les 7 jours suivant le dépistage
  • Résultats radiologiques compatibles avec le diagnostic d'infection pulmonaire à SARS-CoV-2

  • Hypoxémie telle que définie par l'un des éléments suivants :

    • SpO2 ≤94 % à l'air ambiant, ou
    • Nécessité de ≥2L/m O2 par canule nasale standard pour maintenir SpO2≥94%, mais ne nécessitant pas de canule nasale à haut débit (définie comme ≥30 L/m), et
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et doivent être disposées à utiliser le contrôle des naissances pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Une personne remplissant l'un des critères suivants doit être exclue de l'inscription à l'étude :

  • Recevoir une ventilation à pression positive non invasive à travers un masque nasal, un masque facial ou des bouchons nasaux
  • Recevoir une ventilation mécanique invasive

  • Patient, substitut ou médecin ne s'engageant pas à un soutien total

    --Exception : un participant ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien autres que les tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)

  • Survie anticipée <48 heures
  • Malignité sous-jacente ou autre condition, avec une espérance de vie estimée à moins de deux mois

  • Dysfonctionnement organique préexistant significatif avant la randomisation

    • Poumon : Reçoit actuellement une oxygénothérapie à domicile, comme indiqué dans le dossier médical
    • Cœur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection < 20 %, comme documenté dans le dossier médical
    • Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant une thérapie de remplacement rénal ou un DFGe < 30 mL/min
    • Foie : maladie chronique grave du foie définie comme classe C de Child-Pugh ou AST ou ALT > 5 x la limite supérieure de la normale
    • Hématologique : Numération plaquettaire de base < 50 000/mm^3

  • Présence d'une infection coexistante, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection par le VIH non viralement supprimée et avec un nombre de CD4 avant l'hospitalisation ≤ 500 cellules/mm^3
    • Tuberculose active ou antécédents de tuberculose insuffisamment traitée
    • Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C

  • Immunosuppression continue

    • Receveur d'une greffe d'organe solide
    • Corticoïdes à forte dose (équivalent à > 20 mg/prednisone/jour) au cours des 28 derniers jours, à l'exception de la dexaméthasone, à l'exception de la dexaméthasone ou d'un traitement équivalent pour la maladie COVID-19
    • Traitement médicamenteux oncolytique au cours des 14 derniers jours
  • Traitement actuel, ou traitement dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avec étanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®), ou d'autres médicaments ou traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs puissants
  • Traitement actuel avec un médicament antiviral pour COVID-19 (par ex. hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir), autre que le remdesivir
  • Inscription actuelle dans un essai interventionnel pour COVID-19
  • Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'IC14
  • Les femmes qui allaitent actuellement
  • A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription
  • A reçu cinq doses ou plus de remdesivir, y compris la dose de charge, en dehors de l'étude comme traitement pour le COVID-19, ou
  • Toute condition qui, de l'avis du médecin traitant, augmentera le risque pour le participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: anti-CD14 + SOC

Anti-CD14 : 150 participants attendus randomisés pour recevoir 4 mg/kg le jour 1, 2 mg/kg les jours 2 à 4 par voie intraveineuse.

Norme de soins (SOC) : Tous les participants recevront du remdesivir (antiviral) selon la posologie actuellement approuvée pour la maladie COVID-19.
Biologique: anti-CD14
4 mg/kg le jour 1, 2 mg/kg les jours 2 à 4 administrés par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • anticorps monoclonal anti-CD14
  • IC14
Médicament: remdesivir
Remdesivir administré par voie intraveineuse pendant 5 jours en commençant par une dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg/jour les jours 2 à 5.
Autres noms:
  • Veklury®
Comparateur placebo: Placebo + COS

Prévu 150 participants randomisés pour recevoir un diluant placebo les jours 1 à 4 par voie intraveineuse.

Norme de soins (SOC) : Tous les participants recevront du remdesivir (antiviral) selon la posologie actuellement approuvée pour la maladie COVID-19.
Médicament: remdesivir
Remdesivir administré par voie intraveineuse pendant 5 jours en commençant par une dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg/jour les jours 2 à 5.
Autres noms:
  • Veklury®
Autre: Placebo
Placebo administré par voie intraveineuse les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Placebo pour anti-CD14

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le temps de récupération clinique, défini comme le temps entre la ligne de base et le premier jour où le sujet est dans les catégories 1, 2 ou 3 sur l'échelle ordinale en huit points jusqu'au jour 28.
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base

Le critère d'évaluation principal est le temps de récupération clinique, défini comme le temps entre la ligne de base et le premier jour où un sujet est dans les catégories 1, 2 ou 3 sur l'échelle ordinale en huit points jusqu'au jour 28 (plage de 1 [meilleur] à 8 [ pire]). L'échelle ordinale en huit points est une évaluation de l'état clinique chaque jour de l'étude. L'échelle est définie comme suit :

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités
  2. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus
  4. Hospitalisé, ne nécessitant pas de soins médicaux continus nécessitant de l'oxygène supplémentaire (liés à la COVID-19 ou autre)
  5. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  6. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit
  7. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  8. Décès
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours vivants et sans épisodes d'insuffisance respiratoire aiguë jusqu'au jour 28
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.

Les épisodes d'insuffisance respiratoire aiguë sont définis par le besoin des ressources d'apport d'oxygène suivantes :

  1. Canule nasale à haut débit (débits ≥30L/min avec FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilation non invasive à pression positive par masque nasal ou facial, ou bouchons nasaux
  3. Intubation endotrachéale et mécanique
  4. Oxygénation par membrane extracorporelle
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Changement de l'échelle ordinale de la ligne de base au jour 14
Délai: Dans la période de 14 jours suivant la ligne de base.

Un changement négatif plus important indique une plus grande amélioration de l'état clinique par rapport au départ. L'échelle ordinale en huit points est une évaluation de l'état clinique chaque jour de l'étude (1 est le meilleur, 8 le pire). L'échelle est définie comme suit :

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
  2. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile.
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; ne nécessite plus de soins médicaux continus.
  4. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre).
  5. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire.
  6. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit.
  7. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
  8. Décès.
Dans la période de 14 jours suivant la ligne de base.
Changement d'échelle ordinale de la ligne de base au jour 28.
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.

Un changement négatif plus important indique une plus grande amélioration de l'état clinique par rapport au départ. L'échelle ordinale en huit points est une évaluation de l'état clinique chaque jour de l'étude (1 est le meilleur, 8 le pire). L'échelle est définie comme suit :

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
  2. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile.
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; ne nécessite plus de soins médicaux continus.
  4. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre).
  5. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire.
  6. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit.
  7. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
  8. Décès.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Valeur d'échelle ordinale au jour 14.
Délai: Jour 14 suivant la ligne de base.

L'échelle ordinale en huit points est une évaluation de l'état clinique chaque jour de l'étude (1 est le meilleur, 8 le pire). L'échelle est définie comme suit :

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
  2. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile.
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; ne nécessite plus de soins médicaux continus.
  4. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre).
  5. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire.
  6. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit.
  7. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
  8. Décès.
Jour 14 suivant la ligne de base.
Mortalité toutes causes jusqu'au jour 28.
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Mortalité toutes causes confondues pendant la période d'observation.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Mortalité toutes causes jusqu'au jour 60.
Délai: Dans la période de 60 jours suivant la ligne de base.
Mortalité toutes causes confondues pendant la période d'observation.
Dans la période de 60 jours suivant la ligne de base.
Pourcentage de participants vivants et exempts de tout épisode d'insuffisance respiratoire aiguë jusqu'au jour 28
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.

Les épisodes d'insuffisance respiratoire aiguë sont définis par le besoin des ressources d'apport d'oxygène suivantes :

  1. Canule nasale à haut débit (débits ≥30L/min avec FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilation non invasive à pression positive par masque nasal ou facial, ou bouchons nasaux
  3. Intubation endotrachéale et ventilation mécanique
  4. Oxygénation par membrane extracorporelle
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Jours vivants et sans ventilation mécanique invasive jusqu'au jour 28
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Intubation endotrachéale et ventilation mécanique.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Pourcentage de participants vivants et sans ventilation mécanique invasive jusqu'au jour 28
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Intubation endotrachéale et ventilation mécanique.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Pourcentage de participants vivants et sortis de l'hôpital jusqu'au jour 28
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Les participants doivent être vivants et sortis de l'hôpital.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Pourcentage de participants qui commencent une corticothérapie pour aggraver la maladie COVID-19 après la randomisation
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Début de la corticothérapie.
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Événements indésirables graves (EIG)
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Nombre d'événements indésirables graves
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Événements indésirables (EI)
Délai: Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.
Nombre d'événements indésirables cliniques et/ou de laboratoire de grade 3 et 4
Dans la période de 28 jours suivant la ligne de base.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EXPLORATOIRE : Modification du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) entre le départ et les jours 7, 14, 21 et 28
Délai: Jours 0-7, Jours 0-14, Jours 0-21 et Jours 0-28
Score d'évaluation séquentielle de la défaillance d'organe (plage de 0 [meilleur] à 24 [pire])
Jours 0-7, Jours 0-14, Jours 0-21 et Jours 0-28
EXPLORATOIRE : Pire score SOFA de la ligne de base au jour 28
Délai: Jours 0-28
Score d'évaluation séquentielle de la défaillance d'organe (plage de 0 [meilleur] à 24 [pire])
Jours 0-28
EXPLORATOIRE : Temps entre la ligne de base et l'amélioration dans une catégorie à l'aide d'une échelle ordinale jusqu'au jour 28
Délai: Jours 0-28
Échelle ordinale définie ci-dessus (plage de 1 [meilleur] à 8 [pire])
Jours 0-28
EXPLORATOIRE : Temps entre la ligne de base et l'amélioration dans deux catégories à l'aide d'une échelle ordinale jusqu'au jour 28
Délai: Jours 0-28
Échelle ordinale définie ci-dessus (plage de 1 [meilleur] à 8 [pire])
Jours 0-28
EXPLORATOIRE : Proportion de participants avec des écouvillons nasaux négatifs pour le virus SARS CoV2
Délai: Jusqu'au jour 14
Culture sur écouvillon nasal pour le SRAS COV2
Jusqu'au jour 14
EXPLORATOIRE : Changement par rapport à la ligne de base des cytokines pro-inflammatoires
Délai: Jours 0, 4, 7, 14 et 21

Les cytokines pro-inflammatoires sont impliquées dans la régulation à la hausse des réactions inflammatoires.

Les échantillons exploratoires de sérum sanguin évalués par dosage ELISA comprendront les éléments suivants :

  • Facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α),
  • Interleukine-1 bêta (IL-1B),
  • Interleukine-6 ​​(IL-6),
  • Interleukine-8 (IL-8),
  • Interleukine-10 (IL-10), et
  • facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)

Unité de mesure : pg/mL
Jours 0, 4, 7, 14 et 21
EXPLORATOIRE : changement par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Jours 0, 4, 7, 14 et 21

Un biomarqueur inflammatoire.

Unité de mesure : mg/L
Jours 0, 4, 7, 14 et 21
EXPLORATOIRE : changement par rapport à la valeur initiale de la ferritine
Délai: Jours 0, 4, 7, 14 et 21

Un biomarqueur inflammatoire.

Unité de mesure : mcg/L
Jours 0, 4, 7, 14 et 21
EXPLORATOIRE : changement par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Jours 0, 4, 7, 14 et 21

Un biomarqueur inflammatoire.

Unité de mesure : U/L
Jours 0, 4, 7, 14 et 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Chaise d'étude: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Première publication (Réel)

18 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Autre identifiant: DAIT NIAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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