Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Covid-19 og anti-CD14 behandlingsforsøk (CaTT)

20. juni 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av anti-CD14-behandling hos sykehusinnlagte pasienter med covid-19

Denne studien tar sikte på å møte følgende mål:

  1. For å bestemme effektiviteten til IC14, et anti-CD14 kimært monoklonalt antistoff, hos pasienter innlagt på sykehus med luftveissykdom og hypoksemi på grunn av SARS-CoV-2, når det gjelder å forbedre tiden til oppløsning av sykdommen.
  2. For å bestemme effekten av IC14 for å redusere alvorlighetsgraden av luftveissykdom hos pasienter innlagt på sykehus med luftveissykdom på grunn av SARS-CoV-2.
  3. For å bestemme sikkerheten til IC14 hos pasienter innlagt på sykehus med luftveissykdom på grunn av SARS-CoV-2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av IC14, et antistoff mot CD14, for å redusere alvorlighetsgraden av luftveissykdom hos innlagte pasienter med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).

Deltakerne vil bli randomisert til IC14 eller matchende placebo og fulgt i 60 dager etter randomisering. Studiemedikamentet vil bli administrert daglig på dag 1-4 ved intravenøs infusjon. Alle deltakere vil motta standardbehandling antiviral terapi med remdesivir.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter inkludert i studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  • Pasient eller juridisk autorisert representant som kan gi informert samtykke
  • Tilstedeværelse av SARS-CoV-2-infeksjon dokumentert ved positiv RT-PCR-testing eller historie med positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 innen 7 dager etter screening
  • Radiologiske funn forenlig med diagnose av SARS-CoV-2 lungeinfeksjon

  • Hypoksemi som definert av ett av følgende:

    • SpO2 ≤94 % på romluft, eller
    • Krav til ≥2L/m O2 per standard nesekanyle for å opprettholde SpO2≥94 %, men krever ikke høyflytende nesekanyle (definert som ≥30 L/m), og
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder og må være villig til å bruke prevensjon under studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier bør utelukkes fra påmelding til studien:

  • Motta ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk gjennom nesemaske, ansiktsmaske eller nesepropper
  • Mottar invasiv mekanisk ventilasjon

  • Pasient, surrogat eller lege er ikke forpliktet til full støtte

    --Unntak: en deltaker vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning fra hjertestans)

  • Forventet overlevelse <48 timer
  • Underliggende malignitet, eller annen tilstand, med forventet levealder på mindre enn to måneder

  • Betydelig pre-eksisterende organdysfunksjon før randomisering

    • Lunge: Får for tiden oksygenbehandling hjemme som dokumentert i journal
    • Hjerte: Eksisterende kongestiv hjertesvikt definert som en ejeksjonsfraksjon <20 % som dokumentert i journalen
    • Nyre: Sluttstadium nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi eller eGFR <30 ml/min.
    • Lever: Alvorlig kronisk leversykdom definert som Child-Pugh klasse C eller AST eller ALAT >5x øvre normalgrense
    • Hematologisk: Baseline blodplatetall <50 000/mm^3

  • Tilstedeværelse av samtidig infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til:

    • HIV-infeksjon ikke viralt undertrykt og med pre-hospitalisering CD4-tall ≤ 500 celler/mm^3
    • Aktiv tuberkulose eller en historie med utilstrekkelig behandlet tuberkulose
    • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon

  • Pågående immunsuppresjon

    • Solid organtransplantert mottaker
    • Høydose kortikosteroider (tilsvarer >20 mg/prednison/dag) i løpet av de siste 28 dagene, bortsett fra deksametason bortsett fra deksametason eller tilsvarende behandling for COVID-19 sykdom
    • Onkolytisk medikamentell behandling i løpet av de siste 14 dagene
  • Nåværende behandling, eller behandling innen 30 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) med etanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®), eller andre potente immundempende eller immunmodulerende legemidler eller behandlinger
  • Nåværende behandling med et antiviralt medikament for COVID-19 (f.eks. hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir), annet enn remdesivir
  • Nåværende påmelding i en intervensjonsstudie for COVID-19
  • Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på IC14
  • Kvinner som for tiden ammer
  • Fikk en levende svekket vaksine innen 30 dager før påmelding
  • Fikk fem eller flere doser remdesivir, inkludert ladedosen, utenfor studien som behandling for COVID-19, eller
  • Enhver tilstand som etter den behandlende legens mening vil øke risikoen for deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anti-CD14 + SOC

Anti-CD14: Forventet 150 deltakere randomisert til 4 mg/kg på dag 1, 2 mg/kg på dag 2-4 intravenøst.

Standard of Care (SOC): Alle deltakere vil motta remdesivir (antiviralt) i henhold til gjeldende godkjent dosering for COVID-19 sykdom.
Biologisk: anti-CD14
4 mg/kg på dag 1, 2 mg/kg på dag 2-4 administrert intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • monoklonalt antistoff mot CD14
  • IC14
Legemiddel: remdesivir
Remdesivir administrert intravenøst ​​i 5 dager som begynner med en startdose på 200 mg på dag 1, etterfulgt av 100 mg/dag på dag 2-5.
Andre navn:
  • Veklury®
Placebo komparator: Placebo + SOC

Forventet 150 deltakere randomisert til placebo fortynningsvæske på dag 1-4 intravenøst.

Standard of Care (SOC): Alle deltakere vil motta remdesivir (antiviralt) i henhold til gjeldende godkjent dosering for COVID-19 sykdom.
Legemiddel: remdesivir
Remdesivir administrert intravenøst ​​i 5 dager som begynner med en startdose på 200 mg på dag 1, etterfulgt av 100 mg/dag på dag 2-5.
Andre navn:
  • Veklury®
Annen: Placebo
Placebo administrert intravenøst ​​på dag 1-4
Andre navn:
  • Placebo for anti-CD14

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tiden til klinisk gjenoppretting, definert som tiden fra baseline til første dag som emnet er i kategori 1, 2 eller 3 på åttepunkts ordinær skala til dag 28.
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline

Det primære endepunktet er tid til klinisk restitusjon, definert som tiden fra baseline til den første dagen som en person er i kategori 1, 2 eller 3 på åttepunkts ordinær skala til og med dag 28 (område 1 [best] til 8 [ verst]). Åttepunkts ordinær skala er en vurdering av den kliniske statusen på hver studiedag. Skalaen er definert som følger:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
  2. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  3. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  4. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen som krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  5. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  6. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  7. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  8. Død
Innen 28 dagers perioden etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager i live og fri for episoder med akutt respirasjonssvikt gjennom dag 28
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.

Episoder med akutt respirasjonssvikt er definert som behov for følgende oksygentilførselsressurser:

  1. Høyflytende nesekanyle (strømningshastigheter ≥30L/min med FiO2 ≥0,4)
  2. Ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk gjennom nese- eller ansiktsmaske, eller neseplugger
  3. Endotrakeal intubasjon og mekanisk
  4. Ekstrakorporeal membranoksygenering
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Endring i ordensskalaen fra baseline til dag 14
Tidsramme: Innen 14 dagers perioden etter baseline.

En større negativ endring indikerer en større forbedring i klinisk status fra baseline. Åttepunkts ordinær skala er en vurdering av den kliniske statusen på hver studiedag (1 er best, 8 er dårligst). Skalaen er definert som følger:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
  2. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
  4. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever kontinuerlig medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte).
  5. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen.
  6. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater.
  7. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  8. Død.
Innen 14 dagers perioden etter baseline.
Endring i ordensskala fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.

En større negativ endring indikerer en større forbedring i klinisk status fra baseline. Åttepunkts ordinær skala er en vurdering av den kliniske statusen på hver studiedag (1 er best, 8 er dårligst). Skalaen er definert som følger:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
  2. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
  4. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever kontinuerlig medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte).
  5. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen.
  6. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater.
  7. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  8. Død.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Ordinalskalaverdi på dag 14.
Tidsramme: Dag 14 etter baseline.

Åttepunkts ordinær skala er en vurdering av den kliniske statusen på hver studiedag (1 er best, 8 er dårligst). Skalaen er definert som følger:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
  2. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
  4. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; krever kontinuerlig medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte).
  5. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen.
  6. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater.
  7. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  8. Død.
Dag 14 etter baseline.
Dødelighet av alle årsaker gjennom dag 28.
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Dødelighet på grunn av alle årsaker i observasjonsperioden.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Dødelighet av alle årsaker til og med dag 60.
Tidsramme: Innen 60 dagers perioden etter baseline.
Dødelighet på grunn av alle årsaker i observasjonsperioden.
Innen 60 dagers perioden etter baseline.
Prosentandel av deltakere i live og fri for enhver episode med akutt respirasjonssvikt gjennom dag 28
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.

Episoder med akutt respirasjonssvikt er definert som behov for følgende oksygentilførselsressurser:

  1. Høyflytende nesekanyle (strømningshastigheter ≥30L/min med FiO2 ≥0,4)
  2. Ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk gjennom nese- eller ansiktsmaske, eller neseplugger
  3. Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon
  4. Ekstrakorporeal membranoksygenering
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Dager i live og fri for invasiv mekanisk ventilasjon til og med dag 28
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Prosentandel av deltakere i live og fri for invasiv mekanisk ventilasjon gjennom dag 28
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Prosentandel av deltakere i live og utskrevet fra sykehuset til og med dag 28
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Deltakerne må være i live og skrives ut fra sykehus.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Prosent av deltakere som begynner med kortikosteroidterapi for forverring av COVID-19-sykdom etter randomisering
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Oppstart av kortikosteroidbehandling.
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Antall alvorlige uønskede hendelser
Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Innen 28 dagers perioden etter baseline.
Antall kliniske og/eller laboratoriebivirkninger av grad 3 og 4
Innen 28 dagers perioden etter baseline.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
UTFORSKENDE: Endring i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score fra baseline til dag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: Dager 0-7, Dager 0-14, Dager 0-21 og Dager 0-28
Sequential Organ Failure Assessment-poengsum (område 0 [best] til 24 [dårligst])
Dager 0-7, Dager 0-14, Dager 0-21 og Dager 0-28
UTFORSKENDE: Dårligste SOFA-score fra baseline til dag 28
Tidsramme: Dager 0-28
Sequential Organ Failure Assessment-poengsum (område 0 [best] til 24 [dårligst])
Dager 0-28
UTFORSKENDE: Tid fra baseline til forbedring i én kategori ved bruk av en ordinær skala til og med dag 28
Tidsramme: Dager 0-28
Ordinalskala definert ovenfor (område 1 [best] til 8 [dårligst])
Dager 0-28
UTFORSKENDE: Tid fra baseline til forbedring i to kategorier ved bruk av en ordinær skala til og med dag 28
Tidsramme: Dager 0-28
Ordinalskala definert ovenfor (område 1 [best] til 8 [dårligst])
Dager 0-28
UNDERSØKENDE: Andel deltakere med negative neseprøver for SARS CoV2-virus
Tidsramme: Frem til dag 14
Nasal vattpinnekultur for SARS COV2
Frem til dag 14
UTFORSKENDE: Endring fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Dag 0, 4, 7, 14 og 21

Pro-inflammatoriske cytokiner er involvert i oppreguleringen av inflammatoriske reaksjoner.

Utforskende blodserumprøver evaluert med ELISA-analyse vil inkludere følgende:

  • Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α),
  • Interleukin-1 beta (IL-1B),
  • Interleukin-6 (IL-6),
  • Interleukin-8 (IL-8),
  • Interleukin-10 (IL-10), og
  • granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)

Måleenhet: pg/mL
Dag 0, 4, 7, 14 og 21
UTFORSKENDE: Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 0, 4, 7, 14 og 21

En inflammatorisk biomarkør.

Måleenhet: mg/L
Dag 0, 4, 7, 14 og 21
UNDERSØKENDE: Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Dag 0, 4, 7, 14 og 21

En inflammatorisk biomarkør.

Måleenhet: mcg/L
Dag 0, 4, 7, 14 og 21
UTFORSKENDE: Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Dag 0, 4, 7, 14 og 21

En inflammatorisk biomarkør.

Måleenhet: U/L
Dag 0, 4, 7, 14 og 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Etterforskere

  • Studiestol: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Studiestol: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Annen identifikator: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere