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Prova di trattamento COVID-19 e anti-CD14 (CaTT)

20 giugno 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'effetto del trattamento anti-CD14 in pazienti ospedalizzati con COVID-19

Questo studio si propone di affrontare i seguenti obiettivi:

  1. Determinare l'efficacia di IC14, un anticorpo monoclonale chimerico anti-CD14, in pazienti ospedalizzati con malattie respiratorie e ipossiemia dovuta a SARS-CoV-2, in termini di miglioramento del tempo di risoluzione della malattia.
  2. Determinare l'efficacia di IC14 nel ridurre la gravità della malattia respiratoria nei pazienti ospedalizzati con malattia respiratoria dovuta a SARS-CoV-2.
  3. Determinare la sicurezza di IC14 nei pazienti ospedalizzati con malattie respiratorie dovute a SARS-CoV-2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su IC14, un anticorpo contro CD14, nel ridurre la gravità della malattia respiratoria nei pazienti ospedalizzati con malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).

I partecipanti saranno randomizzati a IC14 o al placebo corrispondente e seguiti per 60 giorni dopo la randomizzazione. Il farmaco in studio verrà somministrato quotidianamente nei giorni 1-4 mediante infusione endovenosa. Tutti i partecipanti riceveranno una terapia antivirale standard con remdesivir.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti inclusi nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Paziente o rappresentante legalmente autorizzato in grado di fornire il consenso informato
  • Presenza di infezione da SARS-CoV-2 documentata da test RT-PCR positivo o storia di test RT-PCR positivo per SARS-CoV-2 entro 7 giorni dallo screening
  • Reperti radiologici compatibili con la diagnosi di infezione polmonare da SARS-CoV-2

  • Ipossiemia come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

    • SpO2 ≤94% nell'aria ambiente, o
    • Requisito di ≥2 L/m O2 per cannula nasale standard per mantenere SpO2≥94%, ma senza necessità di cannula nasale ad alto flusso (definita come ≥30 L/m) e
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e, deve essere disposto a utilizzare il controllo delle nascite per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri dovrebbe essere escluso dall'arruolamento nello studio:

  • Ricezione di ventilazione a pressione positiva non invasiva attraverso maschera nasale, maschera facciale o tappi nasali
  • Sottoporsi a ventilazione meccanica invasiva

  • Paziente, surrogato o medico non impegnato a fornire un supporto completo

    --Eccezione: un partecipante non sarà escluso se riceverà tutte le cure di supporto diverse dai tentativi di rianimazione da arresto cardiaco)

  • Sopravvivenza prevista <48 ore
  • Malignità sottostante, o altra condizione, con aspettativa di vita stimata inferiore a due mesi

  • Significativa disfunzione d'organo preesistente prima della randomizzazione

    • Polmone: Attualmente riceve ossigenoterapia domiciliare come documentato nella cartella clinica
    • Cuore: insufficienza cardiaca congestizia preesistente definita come frazione di eiezione <20% come documentato nella cartella clinica
    • Renale: malattia renale allo stadio terminale che richiede terapia renale sostitutiva o eGFR <30 mL/min
    • Fegato: malattia epatica cronica grave definita come classe Child-Pugh C o AST o ALT >5 volte il limite superiore della norma
    • Ematologico: conta piastrinica al basale <50.000/mm^3

  • Presenza di infezione coesistente, incluso, ma non limitato a:

    • Infezione da HIV non soppressa viralmente e con conta dei CD4 pre-ospedalizzazione ≤ 500 cell/mm^3
    • Tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo inadeguato
    • Infezione virale attiva da epatite B o epatite C

  • Immunosoppressione in corso

    • Destinatario di trapianto di organo solido
    • Corticosteroidi ad alte dosi (equivalenti a >20 mg/prednisone/giorno) negli ultimi 28 giorni, ad eccezione del desametasone ad eccezione del desametasone o trattamento equivalente per la malattia da COVID-19
    • Terapia farmacologica oncolitica negli ultimi 14 giorni
  • Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) con etanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®) o altri potenti farmaci o trattamenti immunosoppressori o immunomodulatori
  • Attuale trattamento con un farmaco antivirale per COVID-19 (ad es. idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir), diversi da remdesivir
  • Iscrizione in corso a uno studio interventistico per COVID-19
  • Storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a IC14
  • Donne che stanno attualmente allattando
  • Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Ha ricevuto cinque o più dosi di remdesivir, inclusa la dose di carico, al di fuori dello studio come trattamento per COVID-19, o
  • Qualsiasi condizione che, a parere del medico curante, aumenterà il rischio per il partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: anti-CD14 + SOC

Anti-CD14: 150 partecipanti previsti randomizzati a 4 mg/kg il giorno 1, 2 mg/kg nei giorni 2-4 per via endovenosa.

Standard di cura (SOC): tutti i partecipanti riceveranno remdesivir (antivirale) in base all'attuale dosaggio approvato per la malattia COVID-19.
Biologico: anti CD14
4 mg/kg il giorno 1, 2 mg/kg nei giorni 2-4 somministrati per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • anticorpo monoclonale contro CD14
  • IC14
Droga: remdesivir
Remdesivir somministrato per via endovenosa per 5 giorni iniziando con una dose di carico di 200 mg il Giorno 1, seguita da 100 mg/die nei Giorni 2-5.
Altri nomi:
  • Veklury®
Comparatore placebo: Placebo + SOC

Previsto 150 partecipanti randomizzati al diluente placebo nei giorni 1-4 per via endovenosa.

Standard di cura (SOC): tutti i partecipanti riceveranno remdesivir (antivirale) in base all'attuale dosaggio approvato per la malattia COVID-19.
Droga: remdesivir
Remdesivir somministrato per via endovenosa per 5 giorni iniziando con una dose di carico di 200 mg il Giorno 1, seguita da 100 mg/die nei Giorni 2-5.
Altri nomi:
  • Veklury®
Altro: Placebo
Placebo somministrato per via endovenosa nei giorni 1-4
Altri nomi:
  • Placebo per anti-CD14

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tempo al recupero clinico, definito come il tempo dal basale al primo giorno in cui il soggetto rientra nelle categorie 1, 2 o 3 sulla scala ordinale a otto punti fino al giorno 28.
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale

L'endpoint primario è il tempo al recupero clinico, definito come il tempo dal basale al primo giorno in cui un soggetto rientra nelle categorie 1, 2 o 3 sulla scala ordinale a otto punti fino al giorno 28 (intervallo da 1 [migliore] a 8 [ peggio]). La scala ordinale a otto punti è una valutazione dello stato clinico in ogni giorno di studio. La scala è definita come segue:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  3. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non richiede più cure mediche continue
  4. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare che richieda cure mediche continue (correlate a COVID-19 o altro)
  5. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  6. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  7. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  8. Morte
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni vivi e senza episodi di insufficienza respiratoria acuta fino al giorno 28
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.

Gli episodi di insufficienza respiratoria acuta sono definiti come necessità delle seguenti risorse di erogazione di ossigeno:

  1. Cannula nasale ad alto flusso (portate ≥30 l/min con FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilazione a pressione positiva non invasiva attraverso maschera nasale o facciale o tappi nasali
  3. Intubazione endotracheale e meccanica
  4. Ossigenazione extracorporea della membrana
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Modifica della scala ordinale dal basale al giorno 14
Lasso di tempo: Entro il periodo di 14 giorni successivo al basale.

Una variazione negativa più ampia indica un miglioramento maggiore dello stato clinico rispetto al basale. La scala ordinale a otto punti è una valutazione dello stato clinico in ogni giorno di studio (1 è il migliore, 8 è il peggiore). La scala è definita come segue:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare.
  3. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; non necessita più di cure mediche continue.
  4. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; che richiedono cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro).
  5. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare.
  6. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso.
  7. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
  8. Morte.
Entro il periodo di 14 giorni successivo al basale.
Modifica della scala ordinale dal basale al giorno 28.
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.

Una variazione negativa più ampia indica un miglioramento maggiore dello stato clinico rispetto al basale. La scala ordinale a otto punti è una valutazione dello stato clinico in ogni giorno di studio (1 è il migliore, 8 è il peggiore). La scala è definita come segue:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare.
  3. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; non necessita più di cure mediche continue.
  4. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; che richiedono cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro).
  5. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare.
  6. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso.
  7. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
  8. Morte.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Valore della scala ordinale il giorno 14.
Lasso di tempo: Giorno 14 dopo il basale.

La scala ordinale a otto punti è una valutazione dello stato clinico in ogni giorno di studio (1 è il migliore, 8 è il peggiore). La scala è definita come segue:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare.
  3. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; non necessita più di cure mediche continue.
  4. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; che richiedono cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro).
  5. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare.
  6. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso.
  7. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
  8. Morte.
Giorno 14 dopo il basale.
Mortalità per tutte le cause fino al giorno 28.
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Mortalità per tutte le cause durante il periodo di osservazione.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Mortalità per tutte le cause fino al giorno 60.
Lasso di tempo: Entro il periodo di 60 giorni successivo al basale.
Mortalità per tutte le cause durante il periodo di osservazione.
Entro il periodo di 60 giorni successivo al basale.
Percentuale di partecipanti vivi e liberi da qualsiasi episodio di insufficienza respiratoria acuta fino al giorno 28
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.

Gli episodi di insufficienza respiratoria acuta sono definiti come necessità delle seguenti risorse di erogazione di ossigeno:

  1. Cannula nasale ad alto flusso (portate ≥30 l/min con FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilazione a pressione positiva non invasiva attraverso maschera nasale o facciale o tappi nasali
  3. Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica
  4. Ossigenazione extracorporea della membrana
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Giorni vivi e liberi da ventilazione meccanica invasiva fino al giorno 28
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Percentuale di partecipanti vivi e privi di ventilazione meccanica invasiva fino al giorno 28
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Percentuale di partecipanti vivi e dimessi dall'ospedale fino al giorno 28
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
I partecipanti devono essere vivi e dimessi dall'ospedale.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Percentuale di partecipanti che iniziano la terapia con corticosteroidi per il peggioramento della malattia da COVID-19 dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Inizio della terapia con corticosteroidi.
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Numero di eventi avversi gravi
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.
Numero di eventi avversi clinici e/o di laboratorio di grado 3 e 4
Entro il periodo di 28 giorni successivo al basale.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ESPLORATIVO: Modifica del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) dal basale ai giorni 7, 14, 21 e 28
Lasso di tempo: Giorni 0-7, Giorni 0-14, Giorni 0-21 e Giorni 0-28
Punteggio sequenziale di valutazione dell'insufficienza d'organo (intervallo da 0 [migliore] a 24 [peggiore])
Giorni 0-7, Giorni 0-14, Giorni 0-21 e Giorni 0-28
ESPLORATIVO: Peggior punteggio SOFA dal basale al giorno 28
Lasso di tempo: Giorni 0-28
Punteggio sequenziale di valutazione dell'insufficienza d'organo (intervallo da 0 [migliore] a 24 [peggiore])
Giorni 0-28
ESPLORATIVO: Tempo dal basale al miglioramento in una categoria utilizzando una scala ordinale fino al giorno 28
Lasso di tempo: Giorni 0-28
Scala ordinale definita sopra (intervallo da 1 [migliore] a 8 [peggiore])
Giorni 0-28
ESPLORATIVO: Tempo dal basale al miglioramento in due categorie utilizzando una scala ordinale fino al giorno 28
Lasso di tempo: Giorni 0-28
Scala ordinale definita sopra (intervallo da 1 [migliore] a 8 [peggiore])
Giorni 0-28
ESPLORATIVO: percentuale di partecipanti con tamponi nasali negativi per il virus SARS CoV2
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
Coltura di tampone nasale per SARS COV2
Fino al giorno 14
ESPLORATIVO: cambiamento rispetto al basale nelle citochine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Giorni 0, 4, 7, 14 e 21

Le citochine pro-infiammatorie sono coinvolte nella up-regolazione delle reazioni infiammatorie.

I campioni esplorativi di siero di sangue valutati mediante test ELISA includeranno quanto segue:

  • Fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α),
  • Interleuchina-1 beta (IL-1B),
  • Interleuchina-6 (IL-6),
  • Interleuchina-8 (IL-8),
  • Interleuchina-10 (IL-10) e
  • fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)

Unità di misura: pg/mL
Giorni 0, 4, 7, 14 e 21
ESPLORAZIONE: variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Giorni 0, 4, 7, 14 e 21

Un biomarcatore infiammatorio.

Unità di misura: mg/L
Giorni 0, 4, 7, 14 e 21
ESPLORATIVO: Variazione rispetto al basale della ferritina
Lasso di tempo: Giorni 0, 4, 7, 14 e 21

Un biomarcatore infiammatorio.

Unità di misura: mcg/L
Giorni 0, 4, 7, 14 e 21
ESPLORATIVO: variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Giorni 0, 4, 7, 14 e 21

Un biomarcatore infiammatorio.

Unità di misura: U/L
Giorni 0, 4, 7, 14 e 21

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Cattedra di studio: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Altro identificatore: DAIT NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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