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Ensaio de tratamento com COVID-19 e anti-CD14 (CaTT)

20 de junho de 2023 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 2, Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do efeito do tratamento anti-CD14 em pacientes hospitalizados com COVID-19

Este estudo visa atender os seguintes objetivos:

  1. Determinar a eficácia do IC14, um anticorpo monoclonal quimérico anti-CD14, em pacientes hospitalizados com doença respiratória e hipoxemia devido a SARS-CoV-2, em termos de melhorar o tempo de resolução da doença.
  2. Determinar a eficácia do IC14 na redução da gravidade da doença respiratória em pacientes hospitalizados com doença respiratória devido a SARS-CoV-2.
  3. Determinar a segurança do IC14 em pacientes hospitalizados com doença respiratória por SARS-CoV-2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de IC14, um anticorpo para CD14, na redução da gravidade da doença respiratória em pacientes hospitalizados com Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19).

Os participantes serão randomizados para IC14 ou placebo correspondente e acompanhados por 60 dias após a randomização. A droga do estudo será administrada diariamente nos Dias 1-4 por infusão intravenosa. Todos os participantes receberão terapia antiviral padrão com remdesivir.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes incluídos no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  • Paciente ou representante legalmente autorizado capaz de fornecer consentimento informado
  • Presença de infecção por SARS-CoV-2 documentada por teste de RT-PCR positivo ou história de teste de RT-PCR positivo para SARS-CoV-2 dentro de 7 dias após a triagem
  • Achados radiológicos compatíveis com diagnóstico de infecção pulmonar por SARS-CoV-2

  • Hipoxemia definida por qualquer um dos seguintes:

    • SpO2 ≤94% em ar ambiente, ou
    • Exigência de ≥2L/m O2 por cânula nasal padrão para manter SpO2≥94%, mas não requer cânula nasal de alto fluxo (definida como ≥30 L/m) e
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e devem estar dispostas a usar controle de natalidade durante o estudo.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que preencha qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído da inscrição no estudo:

  • Recebendo ventilação não invasiva com pressão positiva através de máscara nasal, máscara facial ou tampões nasais
  • Recebendo ventilação mecânica invasiva

  • Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total

    --Exceção: um participante não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)

  • Sobrevida prevista <48 horas
  • Malignidade subjacente, ou outra condição, com expectativa de vida estimada de menos de dois meses

  • Disfunção orgânica pré-existente significativa antes da randomização

    • Pulmão: Atualmente recebendo terapia de oxigênio em casa, conforme documentado no prontuário médico
    • Coração: Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente definida como uma fração de ejeção <20% conforme documentado no prontuário médico
    • Renal: doença renal terminal que requer terapia de substituição renal ou eGFR <30 mL/min
    • Fígado: Doença hepática crônica grave definida como Child-Pugh Classe C ou AST ou ALT > 5x o limite superior do normal
    • Hematológico: contagem de plaquetas basal <50.000/mm^3

  • Presença de infecção coexistente, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção por HIV não suprimida viralmente e com contagem de CD4 pré-hospitalização ≤ 500 células/mm^3
    • Tuberculose ativa ou história de tuberculose tratada inadequadamente
    • Infecção viral ativa por hepatite B ou hepatite C

  • Imunossupressão contínua

    • Receptor de transplante de órgão sólido
    • Corticosteróides em altas doses (equivalente a >20 mg/prednisona/dia) nos últimos 28 dias, exceto dexametasona, exceto dexametasona ou tratamento equivalente para doença por COVID-19
    • Terapia medicamentosa oncolítica nos últimos 14 dias
  • Tratamento atual ou tratamento em 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) com etanercepte (Enbrel®), infliximabe (Remicade®), adalimumabe (Humira®), certolizumabe (Cimzia®), golimumabe (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumabe (Actemra®), sarilumabe (Kevzara®), siltuximabe (Sylvant®) ou outros medicamentos ou tratamentos imunossupressores ou imunomoduladores potentes
  • Tratamento atual com um medicamento antiviral para COVID-19 (por exemplo, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir), exceto remdesivir
  • Inscrição atual em um ensaio intervencionista para COVID-19
  • História de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao IC14
  • Mulheres que estão amamentando atualmente
  • Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da inscrição
  • Recebeu cinco ou mais doses de remdesivir, incluindo a dose de ataque, fora do estudo como tratamento para COVID-19, ou
  • Qualquer condição que, na opinião do médico assistente, aumente o risco para o participante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: anti-CD14 + SOC

Anti-CD14: Antecipou 150 participantes randomizados para 4 mg/kg no Dia 1, 2 mg/kg nos Dias 2-4 por via intravenosa.

Padrão de atendimento (SOC): todos os participantes receberão remdesivir (antiviral) de acordo com a dosagem aprovada atual para a doença de COVID-19.
Biológico: anti-CD14
4 mg/kg no Dia 1, 2 mg/kg nos Dias 2-4 administrados por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • anticorpo monoclonal para CD14
  • IC14
Medicamento: remdesivir
Remdesivir administrado por via intravenosa por 5 dias, começando com uma dose de ataque de 200 mg no dia 1, seguida de 100 mg/dia nos dias 2-5.
Outros nomes:
  • Veklury®
Comparador de Placebo: Placebo + SOC

Antecipou 150 participantes randomizados para diluente Placebo nos Dias 1-4 por via intravenosa.

Padrão de atendimento (SOC): todos os participantes receberão remdesivir (antiviral) de acordo com a dosagem aprovada atual para a doença de COVID-19.
Medicamento: remdesivir
Remdesivir administrado por via intravenosa por 5 dias, começando com uma dose de ataque de 200 mg no dia 1, seguida de 100 mg/dia nos dias 2-5.
Outros nomes:
  • Veklury®
Outro: Placebo
Placebo administrado por via intravenosa nos dias 1-4
Outros nomes:
  • Placebo para anti-CD14

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O tempo para recuperação clínica, definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro dia em que o indivíduo está nas categorias 1, 2 ou 3 na escala ordinal de oito pontos até o dia 28.
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base

O endpoint primário é o tempo para a recuperação clínica, definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro dia em que um indivíduo está nas categorias 1, 2 ou 3 na escala ordinal de oito pontos até o dia 28 (intervalo de 1 [melhor] a 8 [ pior]). A Escala Ordinal de Oito Pontos é uma avaliação do estado clínico em cada dia de estudo. A Escala é definida da seguinte forma:

  1. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades
  2. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
  3. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos
  4. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar que requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
  5. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
  6. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  7. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
  8. Morte
Dentro do período de 28 dias após a linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias de vida e livres de quaisquer episódios de insuficiência respiratória aguda até o dia 28
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.

Os episódios de insuficiência respiratória aguda são definidos pela necessidade dos seguintes recursos de fornecimento de oxigênio:

  1. Cânula nasal de alto fluxo (taxas de fluxo ≥30L/min com FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilação não invasiva com pressão positiva através de máscara nasal ou facial ou tampões nasais
  3. Intubação endotraqueal e mecânica
  4. Oxigenação por membrana extracorpórea
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Alteração na escala ordinal da linha de base até o dia 14
Prazo: Dentro do período de 14 dias após a linha de base.

Uma mudança negativa maior indica uma melhora maior no estado clínico desde o início. A Escala Ordinal de Oito Pontos é uma avaliação do estado clínico em cada dia de estudo (1 é o melhor, 8 é o pior). A Escala é definida da seguinte forma:

  1. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
  2. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar.
  3. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; não requer mais cuidados médicos contínuos.
  4. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; requerendo cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros).
  5. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar.
  6. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo.
  7. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
  8. Morte.
Dentro do período de 14 dias após a linha de base.
Mudança na escala ordinal da linha de base até o dia 28.
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.

Uma mudança negativa maior indica uma melhora maior no estado clínico desde o início. A Escala Ordinal de Oito Pontos é uma avaliação do estado clínico em cada dia de estudo (1 é o melhor, 8 é o pior). A Escala é definida da seguinte forma:

  1. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
  2. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar.
  3. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; não requer mais cuidados médicos contínuos.
  4. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; requerendo cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros).
  5. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar.
  6. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo.
  7. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
  8. Morte.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Valor da escala ordinal no dia 14.
Prazo: Dia 14 após a linha de base.

A Escala Ordinal de Oito Pontos é uma avaliação do estado clínico em cada dia de estudo (1 é o melhor, 8 é o pior). A Escala é definida da seguinte forma:

  1. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
  2. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar.
  3. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; não requer mais cuidados médicos contínuos.
  4. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; requerendo cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros).
  5. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar.
  6. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo.
  7. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
  8. Morte.
Dia 14 após a linha de base.
Mortalidade por todas as causas até o dia 28.
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Mortalidade por todas as causas durante o período de observação.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Mortalidade por todas as causas até o dia 60.
Prazo: Dentro do período de 60 dias após a linha de base.
Mortalidade por todas as causas durante o período de observação.
Dentro do período de 60 dias após a linha de base.
Porcentagem de participantes vivos e livres de qualquer episódio de insuficiência respiratória aguda até o dia 28
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.

Os episódios de insuficiência respiratória aguda são definidos pela necessidade dos seguintes recursos de fornecimento de oxigênio:

  1. Cânula nasal de alto fluxo (taxas de fluxo ≥30L/min com FiO2 ≥0,4)
  2. Ventilação não invasiva com pressão positiva através de máscara nasal ou facial ou tampões nasais
  3. Intubação endotraqueal e ventilação mecânica
  4. Oxigenação por membrana extracorpórea
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Dias de vida e livres de ventilação mecânica invasiva até o dia 28
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Intubação endotraqueal e ventilação mecânica.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Porcentagem de participantes vivos e livres de ventilação mecânica invasiva até o dia 28
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Intubação endotraqueal e ventilação mecânica.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Porcentagem de participantes vivos e com alta do hospital até o dia 28
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Os participantes devem estar vivos e receber alta hospitalar.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Porcentagem de participantes que iniciam a terapia com corticosteroides para piorar a doença de COVID-19 após a randomização
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Início da corticoterapia.
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Número de eventos adversos graves
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Dentro do período de 28 dias após a linha de base.
Número de eventos adversos clínicos e/ou laboratoriais de grau 3 e 4
Dentro do período de 28 dias após a linha de base.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EXPLORATÓRIO: Mudança na Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) desde a linha de base até os dias 7, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 0-7, Dias 0-14, Dias 0-21 e Dias 0-28
Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (intervalo de 0 [melhor] a 24 [pior])
Dias 0-7, Dias 0-14, Dias 0-21 e Dias 0-28
EXPLORATÓRIO: Pior pontuação SOFA desde a linha de base até o dia 28
Prazo: Dias 0-28
Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (intervalo de 0 [melhor] a 24 [pior])
Dias 0-28
EXPLORATÓRIO: Tempo desde a linha de base até a melhora em uma categoria usando uma escala ordinal até o dia 28
Prazo: Dias 0-28
Escala ordinal definida acima (intervalo de 1 [melhor] a 8 [pior])
Dias 0-28
EXPLORATÓRIO: Tempo desde a linha de base até a melhora em duas categorias usando uma escala ordinal até o dia 28
Prazo: Dias 0-28
Escala ordinal definida acima (intervalo de 1 [melhor] a 8 [pior])
Dias 0-28
EXPLORATÓRIO: Proporção de participantes com esfregaços nasais negativos para o vírus SARS CoV2
Prazo: Até o dia 14
Cultura de swab nasal para SARS COV2
Até o dia 14
EXPLORATÓRIO: Alteração da linha de base em citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Dias 0, 4, 7, 14 e 21

As citocinas pró-inflamatórias estão envolvidas na regulação positiva de reações inflamatórias.

Amostras exploratórias de soro sanguíneo avaliadas por ensaio ELISA incluirão o seguinte:

  • Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α),
  • Interleucina-1 beta (IL-1B),
  • Interleucina-6 (IL-6),
  • Interleucina-8 (IL-8),
  • Interleucina-10 (IL-10) e
  • fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)

Unidade de Medida: pg/mL
Dias 0, 4, 7, 14 e 21
EXPLORATÓRIO: Mudança da Linha de Base na Proteína C-Reativa (CRP)
Prazo: Dias 0, 4, 7, 14 e 21

Um biomarcador inflamatório.

Unidade de Medida: mg/L
Dias 0, 4, 7, 14 e 21
EXPLORATÓRIO: Alteração da linha de base na ferritina
Prazo: Dias 0, 4, 7, 14 e 21

Um biomarcador inflamatório.

Unidade de Medida: mcg/L
Dias 0, 4, 7, 14 e 21
EXPLORATÓRIO: Alteração da linha de base na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Dias 0, 4, 7, 14 e 21

Um biomarcador inflamatório.

Unidade de Medida:U/L
Dias 0, 4, 7, 14 e 21

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Cadeira de estudo: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

4 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Outro identificador: DAIT NIAID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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