Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška léčby COVID-19 a anti-CD14 (CaTT)

20. června 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinku anti-CD14 léčby u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Tato studie se zaměřuje na následující cíle:

  1. Stanovit účinnost IC14, chimérické monoklonální protilátky proti CD14, u pacientů hospitalizovaných s respiračním onemocněním a hypoxémií způsobenou SARS-CoV-2, pokud jde o zlepšení doby do vyřešení onemocnění.
  2. Stanovit účinnost IC14 při snižování závažnosti respiračního onemocnění u pacientů hospitalizovaných s respiračním onemocněním v důsledku SARS-CoV-2.
  3. Stanovit bezpečnost IC14 u pacientů hospitalizovaných s respiračním onemocněním v důsledku SARS-CoV-2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie IC14, protilátky proti CD14, při snižování závažnosti respiračního onemocnění u hospitalizovaných pacientů s Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).

Účastníci budou randomizováni na IC14 nebo odpovídající placebo a sledováni po dobu 60 dnů po randomizaci. Studované léčivo bude podáváno denně ve dnech 1-4 intravenózní infuzí. Všichni účastníci obdrží standardní péči antivirovou terapií remdesivirem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti zařazení do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Pacient nebo zákonem pověřený zástupce schopný poskytnout informovaný souhlas
  • Přítomnost infekce SARS-CoV-2 doložená pozitivním testem RT-PCR nebo anamnéza pozitivního testu RT-PCR na SARS-CoV-2 do 7 dnů od screeningu
  • Radiologické nálezy kompatibilní s diagnózou plicní infekce SARS-CoV-2

  • Hypoxémie definovaná kterýmkoli z následujících:

    • SpO2 ≤94 % na vzduchu v místnosti, popř
    • Požadavek na ≥2 l/m O2 na standardní nosní kanylu k udržení SpO2≥94 %, ale nevyžaduje vysokoprůtokovou nosní kanylu (definovanou jako ≥30 l/m) a
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a musí být ochotny používat antikoncepci po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec splňující kterékoli z následujících kritérií by měl být vyloučen ze zápisu do studie:

  • Příjem neinvazivní přetlakové ventilace přes nosní masku, obličejovou masku nebo nosní zátky
  • Přijímání invazivní mechanické ventilace

  • Pacient, náhradník nebo lékař se nezavázal k plné podpoře

    --Výjimka: účastník nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče kromě pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)

  • Předpokládané přežití <48 hodin
  • Základní malignita nebo jiný stav s odhadovanou délkou života méně než dva měsíce

  • Významná již existující orgánová dysfunkce před randomizací

    • Plíce: V současné době podstupuje domácí oxygenoterapii, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    • Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    • Renální: konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující renální substituční terapii nebo eGFR <30 ml/min
    • Játra: Závažné chronické onemocnění jater definované jako Child-Pugh třída C nebo AST nebo ALT >5x horní hranice normy
    • Hematologické: Výchozí počet krevních destiček <50 000/mm^3

  • Přítomnost koexistující infekce, včetně, ale bez omezení na:

    • Infekce HIV není virově potlačena as počtem CD4 před hospitalizací ≤ 500 buněk/mm^3
    • Aktivní tuberkulóza nebo anamnéza nedostatečně léčené tuberkulózy
    • Aktivní virová infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C

  • Pokračující imunosuprese

    • Příjemce transplantátu pevného orgánu
    • Vysoké dávky kortikosteroidů (ekvivalent >20 mg/prednison/den) během posledních 28 dnů, s výjimkou dexametazonu s výjimkou dexametazonu nebo ekvivalentní léčby onemocnění COVID-19
    • Onkolytická medikamentózní terapie během posledních 14 dnů
  • Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) s etanerceptem (Enbrel®), infliximabem (Remicade®), adalimumabem (Humira®), certolizumabem (Cimzia®), golimumabem (Simponi®), anakinrou (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®) nebo jiné silné imunosupresivní nebo imunomodulační léky nebo léčebné postupy
  • Současná léčba antivirovým lékem na COVID-19 (např. hydroxychlorochin, lopinavir/ritonavir), jiné než remdesivir
  • Aktuální zápis do intervenční studie pro COVID-19
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na IC14
  • Ženy, které v současné době kojí
  • Obdrželi živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před zařazením
  • Dostal pět nebo více dávek remdesiviru, včetně nasycovací dávky, mimo studii jako léčbu COVID-19, nebo
  • Jakýkoli stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře zvýší riziko pro účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: anti-CD14 + SOC

Anti-CD14: Předpokládalo se 150 účastníků randomizovaných na 4 mg/kg v den 1, 2 mg/kg na dny 2-4 intravenózně.

Standardní péče (SOC): Všichni účastníci dostanou remdesivir (antivirotikum) podle aktuálního schváleného dávkování pro onemocnění COVID-19.
Biologický: anti-CD14
4 mg/kg 1. den, 2 mg/kg 2.–4. den intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka proti CD14
  • IC14
Lék: remdesivir
Remdesivir podávaný intravenózně po dobu 5 dnů počínaje úvodní dávkou 200 mg v den 1, následovanou 100 mg/den ve dnech 2-5.
Ostatní jména:
  • Veklury®
Komparátor placeba: Placebo + SOC

Předpokládalo se, že 150 účastníků randomizovaných k ředidlu placeba ve dnech 1-4 intravenózně.

Standardní péče (SOC): Všichni účastníci dostanou remdesivir (antivirotikum) podle aktuálního schváleného dávkování pro onemocnění COVID-19.
Lék: remdesivir
Remdesivir podávaný intravenózně po dobu 5 dnů počínaje úvodní dávkou 200 mg v den 1, následovanou 100 mg/den ve dnech 2-5.
Ostatní jména:
  • Veklury®
Jiný: Placebo
Placebo podané intravenózně ve dnech 1-4
Ostatní jména:
  • Placebo pro anti-CD14

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do klinického zotavení, definovaná jako doba od výchozího stavu do prvního dne, kdy je subjekt v kategoriích 1, 2 nebo 3 na osmibodové řadové škále do 28. dne.
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě

Primární koncový bod je doba do klinického zotavení, definovaná jako doba od výchozího stavu do prvního dne, kdy je subjekt v kategoriích 1, 2 nebo 3 na osmibodové ordinální stupnici, do dne 28 (rozsah 1 [nejlepší] až 8 [ nejhorší]). Osmibodová ordinální škála je hodnocení klinického stavu v každý den studie. Měřítko je definováno takto:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  4. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík vyžadující průběžnou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  5. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  6. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  7. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  8. Smrt
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny naživu a bez jakýchkoli epizod akutního respiračního selhání do 28. dne
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.

Epizody akutního respiračního selhání jsou definovány jako potřeba následujících zdrojů dodávky kyslíku:

  1. Vysokoprůtoková nosní kanyla (průtok ≥30 l/min s FiO2 ≥0,4)
  2. Neinvazivní přetlaková ventilace přes nosní nebo obličejovou masku nebo nosní zátky
  3. Endotracheální intubace a mechanická
  4. Mimotělní membránová oxygenace
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Změna v řadové stupnici od základní linie do dne 14
Časové okno: V období 14 dnů po výchozím stavu.

Větší negativní změna ukazuje na větší zlepšení klinického stavu oproti výchozí hodnotě. Osmibodová ordinální škála je hodnocení klinického stavu v každý den studie (1 je nejlepší, 8 je nejhorší). Měřítko je definováno takto:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
  2. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík.
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; již nevyžaduje trvalou lékařskou péči.
  4. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak).
  5. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík.
  6. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem.
  7. Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO).
  8. Smrt.
V období 14 dnů po výchozím stavu.
Změna v pořadovém měřítku od základního stavu do dne 28.
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.

Větší negativní změna ukazuje na větší zlepšení klinického stavu oproti výchozí hodnotě. Osmibodová ordinální škála je hodnocení klinického stavu v každý den studie (1 je nejlepší, 8 je nejhorší). Měřítko je definováno takto:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
  2. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík.
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; již nevyžaduje trvalou lékařskou péči.
  4. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak).
  5. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík.
  6. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem.
  7. Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO).
  8. Smrt.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Pořadová hodnota stupnice 14. den.
Časové okno: Den 14 po základní linii.

Osmibodová ordinální škála je hodnocení klinického stavu v každý den studie (1 je nejlepší, 8 je nejhorší). Měřítko je definováno takto:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
  2. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík.
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; již nevyžaduje trvalou lékařskou péči.
  4. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak).
  5. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík.
  6. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem.
  7. Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO).
  8. Smrt.
Den 14 po základní linii.
Všeobecná úmrtnost do 28. dne.
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Úmrtnost ze všech příčin během období pozorování.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Všeobecná úmrtnost do 60. dne.
Časové okno: V období 60 dnů po výchozím stavu.
Úmrtnost ze všech příčin během období pozorování.
V období 60 dnů po výchozím stavu.
Procento účastníků naživu a bez jakékoli epizody akutního respiračního selhání do 28. dne
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.

Epizody akutního respiračního selhání jsou definovány jako potřeba následujících zdrojů dodávky kyslíku:

  1. Vysokoprůtoková nosní kanyla (průtok ≥30 l/min s FiO2 ≥0,4)
  2. Neinvazivní přetlaková ventilace přes nosní nebo obličejovou masku nebo nosní zátky
  3. Endotracheální intubace a mechanická ventilace
  4. Mimotělní membránová oxygenace
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Dny naživu a bez invazivní mechanické ventilace do 28. dne
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Endotracheální intubace a mechanická ventilace.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Procento účastníků naživu a bez invazivní mechanické ventilace do 28. dne
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Endotracheální intubace a mechanická ventilace.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Procento účastníků naživu a propuštěných z nemocnice do 28. dne
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Účastníci musí být naživu a propuštěni z nemocnice.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Procento účastníků, kteří začnou kortikosteroidní terapii pro zhoršení onemocnění COVID-19 po randomizaci
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Zahájení léčby kortikosteroidy.
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Počet závažných nežádoucích příhod
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.
Počet klinických a/nebo laboratorních nežádoucích příhod 3. a 4. stupně
Během období 28 dnů po výchozí hodnotě.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PRŮZKUMNÁ: Změna skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) od výchozího stavu do 7., 14., 21. a 28. dne
Časové okno: Dny 0-7, Dny 0-14, Dny 0-21 a Dny 0-28
Skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (rozsah 0 [nejlepší] až 24 [nejhorší])
Dny 0-7, Dny 0-14, Dny 0-21 a Dny 0-28
PRŮZKUMNÁ: Nejhorší skóre SOFA od základního stavu do 28. dne
Časové okno: Dny 0-28
Skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (rozsah 0 [nejlepší] až 24 [nejhorší])
Dny 0-28
PRŮZKUMNÁ: Doba od základní linie ke zlepšení v jedné kategorii s použitím řadové stupnice do 28. dne
Časové okno: Dny 0-28
Pořadová stupnice definovaná výše (rozsah 1 [nejlepší] až 8 [nejhorší])
Dny 0-28
PRŮZKUMNÁ: Doba od základní linie ke zlepšení ve dvou kategoriích s použitím řadové stupnice do 28. dne
Časové okno: Dny 0-28
Pořadová stupnice definovaná výše (rozsah 1 [nejlepší] až 8 [nejhorší])
Dny 0-28
PRŮZKUMNÁ: Podíl účastníků s negativními nosními výtěry na virus SARS CoV2
Časové okno: Až do dne 14
Kultivace výtěru z nosu pro SARS COV2
Až do dne 14
PRŮZKUMNÁ: Změna od výchozí hodnoty v prozánětlivých cytokinech
Časové okno: Dny 0, 4, 7, 14 a 21

Prozánětlivé cytokiny se podílejí na up-regulaci zánětlivých reakcí.

Průzkumné vzorky krevního séra hodnocené testem ELISA budou zahrnovat následující:

  • Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α),
  • Interleukin-1 beta (IL-1B),
  • interleukin-6 (IL-6),
  • interleukin-8 (IL-8),
  • Interleukin-10 (IL-10) a
  • faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)

Jednotka měření: pg/ml
Dny 0, 4, 7, 14 a 21
PRŮZKUMNÁ: Změna C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 0, 4, 7, 14 a 21

Zánětlivý biomarker.

Jednotka měření: mg/L
Dny 0, 4, 7, 14 a 21
PRŮZKUMNÁ: Změna od základní linie ve feritinu
Časové okno: Dny 0, 4, 7, 14 a 21

Zánětlivý biomarker.

Jednotka měření: mcg/L
Dny 0, 4, 7, 14 a 21
PRŮZKUMNÁ: Změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 0, 4, 7, 14 a 21

Zánětlivý biomarker.

Měrná jednotka:U/L
Dny 0, 4, 7, 14 a 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Studijní židle: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

4. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Klinické studie na anti-CD14

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit