Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание лечения COVID-19 и анти-CD14 (CaTT)

20 июня 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффекта лечения анти-CD14 у госпитализированных пациентов с COVID-19

Это исследование направлено на решение следующих задач:

  1. Определить эффективность IC14, химерного моноклонального антитела против CD14, у пациентов, госпитализированных с респираторным заболеванием и гипоксемией, вызванной SARS-CoV-2, с точки зрения сокращения времени до разрешения заболевания.
  2. Определить эффективность IC14 в снижении тяжести респираторного заболевания у пациентов, госпитализированных с респираторным заболеванием, вызванным SARS-CoV-2.
  3. Определить безопасность IC14 у пациентов, госпитализированных с респираторным заболеванием, вызванным SARS-CoV-2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IC14, антитела к CD14, в снижении тяжести респираторных заболеваний у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19).

Участники будут рандомизированы для получения IC14 или соответствующего плацебо и будут наблюдаться в течение 60 дней после рандомизации. Исследуемый препарат будет вводиться ежедневно в дни 1-4 путем внутривенной инфузии. Все участники получат стандартную противовирусную терапию ремдесивиром.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
        • Sarasota Memorial Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center-Montlake

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Пациент или законный представитель, способный дать информированное согласие
  • Наличие инфекции SARS-CoV-2, подтвержденное положительным тестом ОТ-ПЦР или положительным тестом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в анамнезе в течение 7 дней после скрининга
  • Рентгенологические данные, совместимые с диагнозом легочной инфекции SARS-CoV-2

  • Гипоксемия, определяемая любым из следующих признаков:

    • SpO2 ≤94% на комнатном воздухе или
    • Требование к ≥2 л/м O2 на стандартную назальную канюлю для поддержания SpO2 ≥94%, но не требует назальной канюли с высоким потоком (определяется как ≥30 л/м) и
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста, которые должны быть готовы использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, должно быть исключено из участия в исследовании:

  • Получение неинвазивной вентиляции с положительным давлением через назальную маску, лицевую маску или назальные пробки
  • Получение инвазивной механической вентиляции

  • Пациент, суррогатная мать или врач не обязались оказывать полную поддержку

    --Исключение: участник не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, кроме попыток реанимации после остановки сердца)

  • Ожидаемая выживаемость <48 часов
  • Сопутствующее злокачественное новообразование или другое состояние с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее двух месяцев.

  • Значительная ранее существовавшая дисфункция органов до рандомизации

    • Легкие: в настоящее время получают домашнюю оксигенотерапию, как указано в медицинской карте.
    • Сердце: ранее существовавшая застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса <20%, как указано в медицинской карте.
    • Почечная недостаточность: терминальная стадия почечной недостаточности, требующая заместительной почечной терапии или рСКФ <30 мл/мин.
    • Печень: тяжелое хроническое заболевание печени, определяемое как класс С по Чайлд-Пью, или АСТ или АЛТ >5 раз выше верхней границы нормы.
    • Гематологические: исходное количество тромбоцитов <50 000/мм^3

  • Наличие сопутствующей инфекции, включая, но не ограничиваясь:

    • ВИЧ-инфекция без вирусной супрессии и с количеством CD4 до госпитализации ≤ 500 клеток/мм^3
    • Активный туберкулез или неадекватное лечение туберкулеза в анамнезе
    • Активная вирусная инфекция гепатита В или гепатита С

  • Продолжающаяся иммуносупрессия

    • Реципиент трансплантации солидных органов
    • Высокие дозы кортикостероидов (эквивалентно >20 мг/преднизолон/день) в течение последних 28 дней, за исключением дексаметазона, за исключением дексаметазона или эквивалентного лечения болезни COVID-19
    • Онколитическая лекарственная терапия в течение последних 14 дней
  • Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) этанерцептом (Энбрел®), инфликсимабом (Ремикейд®), адалимумабом (Хумира®), цертолизумабом (Симзия®), голимумабом (Симпони®), анакинрой (Кинерет®), рилонацепт (Аркалист®), тоцилизумаб (Актемра®), сарилумаб (Кевзара®), силтуксимаб (Сильвант®) или другие сильнодействующие иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты или методы лечения
  • Текущее лечение противовирусным препаратом от COVID-19 (например, гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир), кроме ремдесивира
  • Текущая регистрация в интервенционном испытании на COVID-19
  • Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на IC14 в анамнезе.
  • Женщины, которые в настоящее время кормят грудью
  • Получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до зачисления
  • Получил пять или более доз ремдесивира, включая нагрузочную дозу, вне исследования в качестве лечения COVID-19, или
  • Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, увеличивает риск для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-CD14 + SOC

Анти-CD14: предполагаемые 150 участников, рандомизированных для получения 4 мг/кг в день 1, 2 мг/кг в дни 2-4 внутривенно.

Стандарт медицинской помощи (SOC): все участники получат ремдесивир (противовирусный препарат) в соответствии с текущей утвержденной дозировкой для заболевания COVID-19.
Биологический: анти-CD14
4 мг/кг в 1-й день, 2 мг/кг во 2-4 дни внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • моноклональные антитела к CD14
  • IC14
Лекарство: ремдесивир
Ремдесивир вводили внутривенно в течение 5 дней, начиная с нагрузочной дозы 200 мг в 1-й день, а затем по 100 мг/сут в дни 2-5.
Другие имена:
  • Веклюры®
Плацебо Компаратор: Плацебо + СОК

Предполагалось, что 150 участников будут рандомизированы для приема разбавителя плацебо в дни 1-4 внутривенно.

Стандарт медицинской помощи (SOC): все участники получат ремдесивир (противовирусный препарат) в соответствии с текущей утвержденной дозировкой для заболевания COVID-19.
Лекарство: ремдесивир
Ремдесивир вводили внутривенно в течение 5 дней, начиная с нагрузочной дозы 200 мг в 1-й день, а затем по 100 мг/сут в дни 2-5.
Другие имена:
  • Веклюры®
Другой: Плацебо
Плацебо вводят внутривенно в дни 1-4.
Другие имена:
  • Плацебо против CD14

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического выздоровления, определяемое как время от исходного уровня до первого дня, когда субъект находится в категориях 1, 2 или 3 по восьмибалльной порядковой шкале до 28-го дня.
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня

Первичной конечной точкой является время до клинического выздоровления, определяемое как время от исходного уровня до первого дня, когда субъект находится в категориях 1, 2 или 3 по восьмибалльной порядковой шкале до дня 28 (диапазон от 1 [наилучший] до 8 [ худший]). Восьмибалльная порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния в каждый день исследования. Шкала определяется следующим образом:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде
  3. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  4. Госпитализированы, не нуждаются в дополнительном кислороде, требующем постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или иным образом)
  5. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород
  6. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах
  7. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  8. Смерть
В течение 28 дней после исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни жизни и отсутствие каких-либо эпизодов острой дыхательной недостаточности в течение 28 дней
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.

Эпизоды острой дыхательной недостаточности определяются по потребности в следующих ресурсах доставки кислорода:

  1. Назальная канюля с высоким потоком (скорость потока ≥30 л/мин при FiO2 ≥0,4)
  2. Неинвазивная вентиляция с положительным давлением через назальную или лицевую маску или назальные пробки
  3. Эндотрахеальная интубация и механическая
  4. Экстракорпоральная мембранная оксигенация
В течение 28 дней после исходного уровня.
Изменение порядковой шкалы от исходного уровня до 14-го дня
Временное ограничение: В течение 14 дней после исходного уровня.

Большее отрицательное изменение указывает на большее улучшение клинического состояния по сравнению с исходным уровнем. Восьмибалльная порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния в каждый день исследования (1 — лучший, 8 — худший). Шкала определяется следующим образом:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде.
  3. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; больше не требует постоянной медицинской помощи.
  4. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; которым требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом).
  5. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород.
  6. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах.
  7. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
  8. Смерть.
В течение 14 дней после исходного уровня.
Изменение порядковой шкалы от исходного уровня до дня 28.
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.

Большее отрицательное изменение указывает на большее улучшение клинического состояния по сравнению с исходным уровнем. Восьмибалльная порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния в каждый день исследования (1 — лучший, 8 — худший). Шкала определяется следующим образом:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде.
  3. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; больше не требует постоянной медицинской помощи.
  4. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; которым требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом).
  5. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород.
  6. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах.
  7. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
  8. Смерть.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Значение порядковой шкалы на 14-й день.
Временное ограничение: 14-й день после исходного уровня.

Восьмибалльная порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния в каждый день исследования (1 — лучший, 8 — худший). Шкала определяется следующим образом:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде.
  3. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; больше не требует постоянной медицинской помощи.
  4. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде; которым требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом).
  5. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород.
  6. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах.
  7. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
  8. Смерть.
14-й день после исходного уровня.
Смертность от всех причин на 28-й день.
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Смертность от всех причин за период наблюдения.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Смертность от всех причин в течение 60-го дня.
Временное ограничение: В течение 60 дней после исходного уровня.
Смертность от всех причин за период наблюдения.
В течение 60 дней после исходного уровня.
Процент участников, живущих без каких-либо эпизодов острой дыхательной недостаточности в течение 28 дней
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.

Эпизоды острой дыхательной недостаточности определяются по потребности в следующих ресурсах доставки кислорода:

  1. Назальная канюля с высоким потоком (скорость потока ≥30 л/мин при FiO2 ≥0,4)
  2. Неинвазивная вентиляция с положительным давлением через назальную или лицевую маску или назальные пробки
  3. Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких
  4. Экстракорпоральная мембранная оксигенация
В течение 28 дней после исходного уровня.
Дней жизни и отсутствия инвазивной механической вентиляции в течение 28 дней
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Процент участников, живущих и не подвергавшихся инвазивной механической вентиляции через 28 дней
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Процент участников, выживших и выписанных из больницы через 28 дней
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Участники должны быть живы и выписаны из больницы.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Процент участников, которые начинают терапию кортикостероидами при ухудшении течения заболевания COVID-19 после рандомизации
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Начало кортикостероидной терапии.
В течение 28 дней после исходного уровня.
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Количество серьезных нежелательных явлений
В течение 28 дней после исходного уровня.
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: В течение 28 дней после исходного уровня.
Количество клинических и/или лабораторных нежелательных явлений 3 и 4 степени
В течение 28 дней после исходного уровня.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: изменение оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) от исходного уровня до дней 7, 14, 21 и 28.
Временное ограничение: Дни 0–7, дни 0–14, дни 0–21 и дни 0–28
Оценка последовательной органной недостаточности (диапазон от 0 [лучший] до 24 [худший])
Дни 0–7, дни 0–14, дни 0–21 и дни 0–28
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ АНАЛИЗ: Худший показатель SOFA от исходного уровня до 28-го дня
Временное ограничение: Дни 0-28
Оценка последовательной органной недостаточности (диапазон от 0 [лучший] до 24 [худший])
Дни 0-28
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: время от исходного уровня до улучшения в одной категории с использованием порядковой шкалы до 28-го дня
Временное ограничение: Дни 0-28
Порядковая шкала, определенная выше (диапазон от 1 [наилучшее] до 8 [наихудшее])
Дни 0-28
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: время от исходного уровня до улучшения в двух категориях с использованием порядковой шкалы до 28-го дня
Временное ограничение: Дни 0-28
Порядковая шкала, определенная выше (диапазон от 1 [наилучшее] до 8 [наихудшее])
Дни 0-28
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ АНАЛИЗ: Доля участников с отрицательными мазками из носа на вирус SARS CoV2
Временное ограничение: До 14 дня
Посев мазка из носа на SARS COV2
До 14 дня
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: изменение провоспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 0, 4, 7, 14 и 21

Провоспалительные цитокины участвуют в усилении воспалительных реакций.

Исследовательские образцы сыворотки крови, оцениваемые с помощью анализа ELISA, будут включать следующее:

  • фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α),
  • интерлейкин-1 бета (IL-1B),
  • интерлейкин-6 (ИЛ-6),
  • интерлейкин-8 (ИЛ-8),
  • Интерлейкин-10 (ИЛ-10) и
  • гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)

Единица измерения: пг/мл
Дни 0, 4, 7, 14 и 21
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ: изменение С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 0, 4, 7, 14 и 21

Воспалительный биомаркер.

Единица измерения: мг/л
Дни 0, 4, 7, 14 и 21
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ: изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 0, 4, 7, 14 и 21

Воспалительный биомаркер.

Единица измерения: мкг/л
Дни 0, 4, 7, 14 и 21
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: изменение по сравнению с исходным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Дни 0, 4, 7, 14 и 21

Воспалительный биомаркер.

Единица измерения: Е/л
Дни 0, 4, 7, 14 и 21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

PPD
University of Washington
Vanderbilt University Medical Center
Implicit Bioscience

Следователи

  • Учебный стул: Mark M. Wurfel, MD, PhD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
  • Учебный стул: Thomas R. Martin, MD, University of Washington: Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT COVID-19-003
  • UM1AI109565 (Грант/контракт NIH США)
  • NIAID CRMS ID#: 38756 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться