SAR408701 en association avec le ramucirumab chez des patients prétraités atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (NSCPNPC) (CARMEN-LC04)

Critère d'intégration :

• Progression de la maladie métastatique remplissant les deux critères suivants :

  1. Avoir une maladie évolutive pendant ou après une chimiothérapie à base de platine (au moins 2 cycles). Le traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine n'est pas considéré comme un régime distinct. Le traitement adjuvant/néoadjuvant pour un patient qui a eu une rechute avec une maladie métastatique pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement sera considéré comme un traitement de première intention.

     ET

  2. Avoir une maladie évolutive pendant ou après 1 inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD1/PD-L1) ; celui-ci peut être administré en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie à base de platine (quel que soit l'ordre).
• Participants avec une molécule d'adhésion cellulaire liée à l'antigène carcinoembryonnaire (CEACAM) 5 expression de ≥ 2+ dans un échantillon de tumeur d'archive (ou, si non disponible, un échantillon de biopsie frais) impliquant au moins 50 % de la population de cellules tumorales, comme démontré de manière prospective par le laboratoire central via un système immunitaire histochimie (IHC).
• Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Une participante qui accepte d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• Un participant de sexe masculin qui accepte d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées et des antécédents de maladie leptoméningée.
• Maladies concomitantes importantes qui nuiraient à la participation du patient à l'étude ou à l'interprétation des résultats.
• Antécédents au cours des 3 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus réséqué/ablation, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local.
• Non-résolution de toute toxicité liée à un traitement antérieur à < grade 2 selon NCI CTCAE V5.0, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et de la thyroïdite active contrôlée par une hormonothérapie substitutive
• Antécédents connus de maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou de maladie à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral, ou d'hépatite virale non résolue
• Antécédents et/ou troubles cornéens non résolus. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas autorisée.
• Preuve radiographique d'une invasion majeure des voies respiratoires ou des vaisseaux sanguins ou d'une cavitation intratumorale
• Antécédents de trouble thrombotique héréditaire ou acquis non contrôlé ou antécédents d'anévrisme.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1/première perfusion IMP. Complications hémorragiques postopératoires ou complications de plaies consécutives à une intervention chirurgicale réalisée au cours des 2 derniers mois.
• Antécédents d'hémoptysie macroscopique dans les 2 mois précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive cliniquement pertinente (ICC ; NYHA II-IV ou FEVG inférieure à 50 %) ou arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.
• Tout événement thrombotique artériel dans les 6 mois précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Hypertension artérielle non contrôlée (systolique ≥150 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg) malgré une prise en charge médicale standard.
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse dans les 28 jours précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Perforation et/ou fistules gastro-intestinales (GI) dans les 6 mois précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Troubles hémorragiques importants, vascularite ou saignement gastro-intestinal (GI) de grade 3-4 dans les 3 mois précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Occlusion intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou de résection intestinale étendue Maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
• Condition médicale nécessitant l'administration concomitante d'un médicament à marge thérapeutique étroite et métabolisé par le CYP450 ou un inhibiteur puissant du CYP3A
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
• Pas plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure dans un contexte métastatique
• Traitement antérieur par ramucirumab ou docétaxel
• Traitement antérieur ciblant CEACAM5 ou traitement maytansinoïde (conjugué anticorps-médicament DM1 ou DM4)
• Contre-indication à l'utilisation d'une prémédication corticoïde
• Anticoagulation thérapeutique actuelle avec la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires. Les patients recevant un traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles
• Inscription antérieure à cette étude, participation actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale
• Mauvaises fonctions de la moelle osseuse, du foie ou des reins
• Bandelette urinaire ou analyse de routine indiquant une protéinurie de 2+ ou plus, à moins qu'un prélèvement d'urine de 24 heures ne démontre
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude. Critères d'exclusion les plus importants pour les participants potentiels

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.