SAR408701 in associazione con Ramucirumab in pazienti pretrattati affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Criterio di inclusione :

• Progressione della malattia metastatica che soddisfa entrambi i seguenti 2 criteri:

  1. Malattia progressiva durante o dopo la chemioterapia a base di platino (almeno 2 cicli). La terapia di mantenimento successiva alla chemioterapia a base di platino non è considerata un regime separato. Il trattamento adiuvante/neoadiuvante per un paziente che ha avuto una ricaduta con malattia metastatica durante o entro 6 mesi dal completamento del trattamento sarà considerato come trattamento di prima linea.

     E

  2. Avere malattia progressiva durante o dopo 1 inibitore del checkpoint immunitario (anti-PD1/PD-L1); questo potrebbe essere somministrato in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia a base di platino (qualunque sia l'ordine).
• Partecipanti con molecola di adesione cellulare correlata all'antigene carcinoembrionale (CEACAM) 5 espressione di ≥2+ nel campione di tumore archiviato (o se non disponibile, campione bioptico fresco) che coinvolge almeno il 50% della popolazione di cellule tumorali come dimostrato in modo prospettico dal laboratorio centrale tramite sistema immunitario istochimica (IHC).
• Almeno una lesione misurabile da RECIST v1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Una partecipante di sesso femminile che accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Un partecipante di sesso maschile che accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate e storia di malattia leptomeningea.
• Malattie concomitanti significative che potrebbero compromettere la partecipazione del paziente allo studio o l'interpretazione dei risultati.
• Anamnesi negli ultimi 3 anni di un tumore maligno invasivo diverso da quello trattato in questo studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose resecato/ablato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori locali considerati curati da trattamento locale.
• Mancata risoluzione di qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente a <grado 2 secondo NCI CTCAE V5.0, ad eccezione di alopecia, vitiligine e tiroidite attiva controllata con terapia ormonale sostitutiva
• Storia di malattie note correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antiretrovirale o epatite virale irrisolta
• Storia precedente di e/o disturbi corneali irrisolti. Non è consentito l'uso di lenti a contatto.
• Evidenza radiografica di grave invasione delle vie aeree o dei vasi sanguigni o cavitazione intratumorale
• Storia di disturbo trombotico ereditario o acquisito non controllato o storia di aneurisma.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1/prima infusione di IMP. Complicanze emorragiche postoperatorie o complicanze della ferita da una procedura chirurgica eseguita negli ultimi 2 mesi.
• Storia di emottisi macroscopica entro 2 mesi prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente rilevante (CHF; NYHA II-IV o LVEF inferiore al 50%) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.
• Qualsiasi evento trombotico arterioso entro 6 mesi prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Ipertensione arteriosa incontrollata (sistolica ≥150 mmHg o diastolica ≥90 mmHg) nonostante la gestione medica standard.
• Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera cutanea o frattura ossea entro 28 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Perforazione e/o fistole gastrointestinali (GI) entro 6 mesi prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Disturbi emorragici significativi, vasculite o sanguinamento gastrointestinale (GI) di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o ampia resezione intestinale Morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
• Condizione medica che richiede la somministrazione concomitante di un farmaco con una finestra terapeutica ristretta e metabolizzato dal CYP450 o da un forte inibitore del CYP3A
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
• Non più di 1 linea di chemioterapia precedente in ambito metastatico
• Precedente trattamento con ramucirumab o docetaxel
• Terapia precedente mirata a CEACAM5 o trattamento con maytansinoidi (coniugato anticorpo-farmaco DM1 o DM4)
• Controindicazione all'uso della premedicazione con corticosteroidi
• Attuale anticoagulazione terapeutica con warfarin, eparina a basso peso molecolare o agenti simili. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante profilattica a basso dosaggio
• Precedente iscrizione a questo studio, attuale partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica
• Scarsa funzionalità del midollo osseo, del fegato o dei reni
• Dipstick delle urine o analisi di routine che indichino proteinuria di 2+ o superiore, a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore non dimostri
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio.Criteri di esclusione più importanti per i potenziali partecipanti

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.