SAR408701 w skojarzeniu z ramucyrumabem u wcześniej leczonych pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Kryteria przyjęcia :

• Progresja choroby z przerzutami spełniająca oba poniższe 2 kryteria:

  1. Postępująca choroba w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny (co najmniej 2 cykle). Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na związkach platyny nie jest uważana za odrębny schemat. Leczenie adjuwantowe/neoadiuwantowe u pacjenta, u którego doszło do nawrotu choroby z przerzutami w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia, będzie traktowane jako leczenie pierwszego rzutu.

     ORAZ

  2. Postępująca choroba w trakcie lub po 1 inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD1/PD-L1); można to podawać w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie (w dowolnej kolejności).
• Uczestnicy z cząsteczką adhezyjną związaną z antygenem rakowo-płodowym (CEACAM) 5 z ekspresją ≥2+ w archiwalnej próbce guza (lub, jeśli nie jest dostępna, w świeżej próbce z biopsji) obejmującej co najmniej 50% populacji komórek nowotworowych, jak wykazano prospektywnie przez centralne laboratorium metodą immunologiczną histochemia (IHC).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestniczka, która zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji.
• Uczestnik płci męskiej, który zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu i chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie.
• Istotne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretację wyników.
• Występowanie w ciągu ostatnich 3 lat inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż leczony w tym badaniu, z wyjątkiem wyciętego/ablowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe.
• Brak ustąpienia jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do < stopnia 2 według NCI CTCAE V5.0, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i aktywnego zapalenia tarczycy kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą
• Historia znanych chorób związanych z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub znana choroba HIV wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego lub nierozwiązane wirusowe zapalenie wątroby
• Wcześniejsza historia i / lub nierozwiązane zaburzenia rogówki. Zabrania się używania soczewek kontaktowych.
• Radiograficzne dowody inwazji głównych dróg oddechowych lub naczyń krwionośnych lub kawitacji wewnątrz guza
• Historia niekontrolowanej dziedzicznej lub nabytej choroby zakrzepowej lub historia tętniaka.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed 1. dniem/pierwszą infuzją IMP. Pooperacyjne powikłania krwotoczne lub powikłania związane z raną po zabiegu chirurgicznym wykonanym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Historia makroskopowego krwioplucia w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca (CHF; NYHA II-IV lub LVEF poniżej 50%) lub objawowa lub słabo kontrolowana arytmia serca.
• Każdy incydent zakrzepicy tętniczej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Istotne zaburzenia krzepnięcia, zapalenie naczyń lub krwawienia z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
• Niedrożność jelit, historia lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległej resekcji jelita. Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
• Stan chorobowy wymagający jednoczesnego podania leku o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanego przez CYP450 lub silnego inhibitora CYP3A
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
• Nie więcej niż 1 linia wcześniejszej chemioterapii w przypadku przerzutów
• Wcześniejsze leczenie ramucyrumabem lub docetakselem
• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na leczenie CEACAM5 lub majtanzynoidem (koniugat przeciwciało DM1 lub DM4-lek)
• Przeciwwskazania do stosowania premedykacji kortykosteroidami
• Obecna terapeutyczna antykoagulacja warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi lekami. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe małymi dawkami
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania, obecny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badaną terapię eksperymentalną lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych
• Słabe funkcje szpiku kostnego, wątroby lub nerek
• Test paskowy lub rutynowa analiza moczu wskazują na białkomocz 2+ lub wyższy, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu wykaże
• Wrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Najważniejsze kryteria wykluczenia potencjalnych uczestników

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.