SAR408701 в комбинации с рамуцирумабом у ранее получавших лечение пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Критерии включения :

• Прогрессирование метастатического заболевания, отвечающее обоим из следующих 2 критериев:

  1. Наличие прогрессирующего заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины (не менее 2 циклов). Поддерживающая терапия после химиотерапии на основе препаратов платины не рассматривается как отдельный режим. Адъювантное/неоадъювантное лечение пациента, у которого развился рецидив с метастазами во время или в течение 6 месяцев после завершения лечения, будет рассматриваться как лечение первой линии.

     А ТАКЖЕ

  2. Прогрессирование заболевания во время или после 1 ингибитора контрольных точек иммунитета (анти-PD1/PD-L1); его можно назначать в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией на основе платины (в любом порядке).
• Участники с экспрессией молекулы клеточной адгезии, связанной с карциноэмбриональным антигеном (CEACAM) 5 ≥2+ в архивном образце опухоли (или, если это недоступно, в свежем образце биопсии), включающей не менее 50% популяции опухолевых клеток, что проспективно продемонстрировано центральной лабораторией с помощью иммунологического исследования. гистохимия (ИГХ).
• По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Участник женского пола, который соглашается использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участник мужского пола, который соглашается использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг и историей лептоменингеальной болезни.
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
• Инвазивная злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 3 лет, кроме той, которую лечили в этом исследовании, за исключением резецированной/абляционной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, считающихся излеченными местное лечение.
• Неразрешение любой токсичности, связанной с предшествующим лечением, до < степени 2 в соответствии с NCI CTCAE V5.0, за исключением алопеции, витилиго и активного тиреоидита, контролируемых заместительной гормональной терапией.
• Известные заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известное заболевание ВИЧ, требующее антиретровирусного лечения, или неразрешенный вирусный гепатит в анамнезе
• Наличие в анамнезе и/или нерешенных заболеваний роговицы. Использование контактных линз не допускается.
• Рентгенологические признаки инвазии крупных дыхательных путей или кровеносных сосудов или образования внутриопухолевых полостей
• История неконтролируемого наследственного или приобретенного тромботического расстройства или история аневризмы.
• Крупная операция в течение 28 дней до 1-го дня/первой инфузии ИМФ. Послеоперационные кровотечения или раневые осложнения после хирургического вмешательства, выполненного за последние 2 месяца.
• История грубого кровохарканья в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого вмешательства.
• Клинически значимая застойная сердечная недостаточность (ЗСН; NYHA II-IV или ФВ ЛЖ менее 50%) или симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия.
• Любое артериальное тромботическое событие в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого вмешательства.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая ≥150 мм рт.ст. или диастолическая ≥90 мм рт.ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Серьезная или незаживающая рана, язва кожи или перелом кости в течение 28 дней до первого введения исследуемого вмешательства.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или свищи в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого вмешательства.
• Значительные нарушения свертываемости крови, васкулит или желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого вмешательства.
• Непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
• Медицинское состояние, требующее одновременного приема лекарств с узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующихся CYP450 или сильным ингибитором CYP3A.
• Одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией
• Не более 1 линии предшествующей химиотерапии при метастазах
• Предшествующее лечение рамуцирумабом или доцетакселом
• Предыдущая терапия, направленная на CEACAM5 или лечение майтанзиноидами (конъюгат антитело-лекарственное средство DM1 или DM4)
• Противопоказания к премедикации кортикостероидами
• Текущая терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными препаратами. Пациенты, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию низкими дозами, имеют право на участие.
• Предыдущая регистрация в этом исследовании, текущее участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение, или любой другой тип медицинского исследования
• Плохая работа костного мозга, печени или почек
• Индикаторная полоска мочи или рутинный анализ, указывающий на протеинурию 2+ или выше, за исключением случаев, когда сбор мочи за 24 часа показывает
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании. Наиболее важные критерии исключения для потенциальных участников

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.