SAR408701 em combinação com ramucirumab em pacientes pré-tratados com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Critério de inclusão :

• Progressão da doença metastática preenchendo ambos os 2 critérios a seguir:

  1. Ter doença progressiva durante ou após quimioterapia à base de platina (pelo menos 2 ciclos). A terapia de manutenção após a quimioterapia à base de platina não é considerada um regime separado. O tratamento adjuvante/neoadjuvante para um paciente que teve uma recaída com doença metastática durante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento será considerado como tratamento de primeira linha.

     E

  2. Ter doença progressiva durante ou após 1 inibidor de checkpoint imunológico (anti-PD1/PD-L1); isso pode ser administrado como monoterapia ou em combinação com quimioterapia à base de platina (qualquer que seja a ordem).
• Participantes com expressão de molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário (CEACAM) 5 de ≥2+ em amostra de tumor de arquivo (ou, se não disponível, amostra de biópsia recente) envolvendo pelo menos 50% da população de células tumorais, conforme demonstrado prospectivamente pelo laboratório central via sistema imunológico histoquímica (IHC).
• Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uma participante do sexo feminino que concorda em usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 7 meses após a última dose da intervenção do estudo.
• Um participante do sexo masculino que concorda em usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas e história de doença leptomeníngea.
• Doenças concomitantes significativas que prejudicariam a participação do paciente no estudo ou a interpretação dos resultados.
• História nos últimos 3 anos de neoplasia invasiva diferente da tratada neste estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ressecado/ablado ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local.
• Não resolução de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior para < grau 2 de acordo com NCI CTCAE V5.0, exceto para alopecia, vitiligo e tireoidite ativa controlada com terapia de reposição hormonal
• História de doenças conhecidas relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença conhecida por HIV que requer tratamento antirretroviral ou hepatite viral não resolvida
• História prévia e/ou distúrbios da córnea não resolvidos. Não é permitido o uso de lentes de contato.
• Evidência radiográfica de invasão de vias aéreas ou vasos sanguíneos importantes ou cavitação intratumoral
• História de distúrbio trombótico adquirido ou hereditário não controlado ou história de aneurisma.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Dia 1/primeira infusão de IMP. Complicações hemorrágicas pós-operatórias ou complicações da ferida de um procedimento cirúrgico realizado nos últimos 2 meses.
• Histórico de hemoptise grave dentro de 2 meses antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente relevante (ICC; NYHA II-IV ou FEVE inferior a 50%) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
• Qualquer evento trombótico arterial dentro de 6 meses antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Hipertensão arterial não controlada (sistólica ≥150 mmHg ou diastólica ≥90 mmHg) apesar do tratamento médico padrão.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera de pele ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Perfuração gastrointestinal (GI) e/ou fístulas dentro de 6 meses antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Distúrbios hemorrágicos significativos, vasculite ou sangramento gastrointestinal (GI) de Grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
• Condição médica que requer a administração concomitante de um medicamento com uma janela terapêutica estreita e metabolizado pelo CYP450 ou um forte inibidor do CYP3A
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
• Não mais do que 1 linha de quimioterapia anterior em cenário metastático
• Tratamento prévio com ramucirumab ou docetaxel
• Terapia prévia visando tratamento com CEACAM5 ou maitansinoide (conjugado droga-anticorpo para DM1 ou DM4)
• Contra-indicação ao uso de pré-medicação com corticosteroides
• Anticoagulação terapêutica atual com varfarina, heparina de baixo peso molecular ou agentes similares. Os pacientes que recebem terapia profilática de anticoagulação de baixa dose são elegíveis
• Inscrição anterior neste estudo, participação atual em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica
• Funções deficientes da medula óssea, fígado ou rins
• Tira reagente de urina ou análise de rotina indicando proteinúria de 2+ ou superior, a menos que uma coleta de urina de 24 horas demonstre
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo. Critérios de exclusão mais importantes para participantes em potencial

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.