SAR408701 i kombination med ramucirumab hos förbehandlade patienter med icke-småcellig lungcancer (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Inklusionskriterier :

• Metastatisk sjukdomsprogression som uppfyller båda följande 2 kriterier:

  1. Att ha progressiv sjukdom under eller efter platinabaserad kemoterapi (minst 2 cykler). Underhållsbehandling efter platinabaserad kemoterapi betraktas inte som en separat regim. Adjuvant/neoadjuvant behandling för en patient som haft återfall med metastaserande sjukdom under eller inom 6 månader efter avslutad behandling kommer att betraktas som förstahandsbehandling.

     OCH

  2. Att ha progressiv sjukdom under eller efter 1 immunkontrollpunktshämmare (anti-PD1/PD-L1); detta kan ges som monoterapi eller i kombination med platinabaserad kemoterapi (oavsett ordning).
• Deltagare med carcinoembryonal antigen-relaterad celladhesionsmolekyl (CEACAM) 5-uttryck av ≥2+ i arkivtumörprov (eller om det inte finns tillgängligt, färskt biopsiprov) som involverar minst 50 % av tumörcellpopulationen, vilket framgent demonstrerats av centrallaboratoriet via immunsystemet histokemi (IHC).
• Minst en mätbar lesion med RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• En kvinnlig deltagare som samtycker till att använda effektiva preventivmetoder under och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieinterventionen.
• En manlig deltagare som samtycker till att använda effektiva preventivmetoder under och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieintervention
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser och historia av leptomeningeal sjukdom.
• Betydande samtidiga sjukdomar som skulle försämra patientens deltagande i studien eller tolkning av resultaten.
• Historik under de senaste 3 åren av en annan invasiv malignitet än den som behandlades i denna studie, med undantag för resekerat/ablerat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra lokala tumörer som anses botade av lokal behandling.
• Ej upplösning av någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till < grad 2 enligt NCI CTCAE V5.0, förutom alopeci, vitiligo och aktiv tyreoidit kontrollerad med hormonell ersättningsterapi
• Historik med kända förvärvade immunbristsyndrom (AIDS) relaterade sjukdomar eller känd HIV-sjukdom som kräver antiretroviral behandling, eller olöst viral hepatit
• Tidigare historia av och/eller olösta hornhinnestörningar. Det är inte tillåtet att använda kontaktlinser.
• Röntgenbevis på större luftvägs- eller blodkärlsinvasion eller intratumörkavitation
• Historik med okontrollerad ärftlig eller förvärvad trombotisk störning eller aneurism i anamnesen.
• Större operation inom 28 dagar före dag 1/första IMP-infusion. Postoperativa blödningskomplikationer eller sårkomplikationer från ett kirurgiskt ingrepp utfört under de senaste 2 månaderna.
• Historik av grov hemoptys inom 2 månader före den första administreringen av studieintervention.
• Kliniskt relevant kongestiv hjärtsvikt (CHF; NYHA II-IV eller LVEF mindre än 50 %) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.
• Varje arteriell trombotisk händelse inom 6 månader före den första administreringen av studieintervention.
• Okontrollerad arteriell hypertoni (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg) trots vanlig medicinsk behandling.
• Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur inom 28 dagar före den första administreringen av studieintervention.
• Gastrointestinal (GI) perforation och/eller fistlar inom 6 månader före första administrering av studieintervention.
• Signifikanta blödningsrubbningar, vaskulit eller grad 3-4 gastrointestinala (GI) blödningar inom 3 månader före den första administreringen av studieintervention.
• Tarmobstruktion, historia eller förekomst av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
• Medicinskt tillstånd som kräver samtidig administrering av ett läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster och som metaboliseras av CYP450 eller en stark CYP3A-hämmare
• Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling
• Högst 1 rad tidigare kemoterapi i metastaserande miljö
• Tidigare behandling med ramucirumab eller docetaxel
• Tidigare behandling riktad mot CEACAM5 eller maytansinoidbehandling (DM1 eller DM4 antikropp-läkemedelskonjugat)
• Kontraindikation för användning av kortikosteroidpremedicinering
• Aktuell terapeutisk antikoagulering med warfarin, lågmolekylärt heparin eller liknande medel. Patienter som får profylaktisk lågdosantikoagulationsbehandling är berättigade
• Tidigare registrering i denna studie, aktuellt deltagande i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning
• Dålig benmärgs-, lever- eller njurfunktion
• Urinsticka eller rutinanalys som indikerar proteinuri av 2+ eller högre, om inte en 24-timmars urinsamling visar
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien. De viktigaste uteslutningskriterierna för potentiella deltagare

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.