SAR408701 in Kombination mit Ramucirumab bei vorbehandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Einschlusskriterien :

• Metastasierter Krankheitsverlauf, der beide der folgenden 2 Kriterien erfüllt:

  1. Fortschreitende Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie (mindestens 2 Zyklen). Die Erhaltungstherapie nach einer platinbasierten Chemotherapie wird nicht als separates Regime angesehen. Die adjuvante/neoadjuvante Behandlung eines Patienten, der während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall mit metastasierter Erkrankung hatte, wird als Erstlinienbehandlung betrachtet.

     UND

  2. Progressive Erkrankung während oder nach 1 Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD1/PD-L1); dies könnte als Monotherapie oder in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie (unabhängig von der Reihenfolge) gegeben werden.
• Teilnehmer mit karzinoembryonalem Antigen-bezogenem Zelladhäsionsmolekül (CEACAM) 5 Expression von ≥2+ in einer archivierten Tumorprobe (oder, falls nicht verfügbar, einer frischen Biopsieprobe), an der mindestens 50 % der Tumorzellpopulation beteiligt sind, wie prospektiv durch das Zentrallabor via Immun nachgewiesen wurde Histochemie (IHC).
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Eine weibliche Teilnehmerin, die sich bereit erklärt, während und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer, der sich bereit erklärt, während und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen und leptomeningealer Erkrankung in der Vorgeschichte.
• Signifikante Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Anamnese innerhalb der letzten 3 Jahre einer anderen invasiven Malignität als der in dieser Studie behandelten, mit Ausnahme von reseziertem/ablatiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalen Tumoren, die als geheilt gelten lokale Behandlung.
• Nichtbeseitigung einer vorbehandlungsbedingten Toxizität auf < Grad 2 gemäß NCI CTCAE V5.0, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und aktiver Thyreoiditis, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert wird
• Vorgeschichte bekannter Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer bekannten HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder einer ungelösten Virushepatitis
• Vorgeschichte von und/oder ungelösten Hornhauterkrankungen. Die Verwendung von Kontaktlinsen ist nicht gestattet.
• Röntgennachweis einer größeren Invasion der Atemwege oder Blutgefäße oder einer intratumoralen Kavitation
• Geschichte einer unkontrollierten erblichen oder erworbenen thrombotischen Störung oder Geschichte von Aneurysma.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1/erster IMP-Infusion. Postoperative Blutungskomplikationen oder Wundkomplikationen durch einen chirurgischen Eingriff, der in den letzten 2 Monaten durchgeführt wurde.
• Vorgeschichte von grober Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Klinisch relevante dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF; NYHA II-IV oder LVEF unter 50 %) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Jedes arterielle thrombotische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolisch ≥150 mmHg oder diastolisch ≥90 mmHg) trotz medizinischer Standardbehandlung.
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Hautgeschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Gastrointestinale (GI) Perforation und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Signifikante Blutungsstörungen, Vaskulitis oder gastrointestinale (GI) Blutungen Grad 3-4 innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Darmverschluss, Vorgeschichte oder Vorhandensein einer entzündlichen Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.
• Erkrankung, die die gleichzeitige Verabreichung eines Medikaments mit einem engen therapeutischen Fenster erfordert und durch CYP450 oder einen starken CYP3A-Inhibitor metabolisiert wird
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
• Nicht mehr als 1 Linie vorangegangene Chemotherapie im metastasierten Setting
• Vorbehandlung mit Ramucirumab oder Docetaxel
• Vorherige Therapie, die auf CEACAM5 oder Maytansinoid-Behandlung abzielt (DM1- oder DM4-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat)
• Kontraindikation für die Verwendung von Kortikosteroid-Prämedikation
• Aktuelle therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Mitteln. Patienten, die eine prophylaktische, niedrig dosierte Antikoagulationstherapie erhalten, sind geeignet
• Frühere Aufnahme in diese Studie, aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung beinhaltet, oder jede andere Art von medizinischer Forschung
• Schlechte Knochenmark-, Leber- oder Nierenfunktion
• Urinteststreifen oder Routineanalyse, die eine Proteinurie von 2+ oder höher anzeigt, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zeigt dies
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert. Wichtigste Ausschlusskriterien für potenzielle Teilnehmer

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.