SAR408701 en combinación con ramucirumab en pacientes pretratados con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Criterios de inclusión :

• Progresión de la enfermedad metastásica que cumple los 2 criterios siguientes:

  1. Tener enfermedad progresiva durante o después de la quimioterapia basada en platino (al menos 2 ciclos). La terapia de mantenimiento después de la quimioterapia basada en platino no se considera un régimen separado. El tratamiento adyuvante/neoadyuvante para un paciente que tuvo una recaída con enfermedad metastásica durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento se considerará como tratamiento de primera línea.

     Y

  2. Tener una enfermedad progresiva durante o después de 1 inhibidor del punto de control inmunitario (anti-PD1/PD-L1); esto podría administrarse como monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino (cualquiera que sea el orden).
• Participantes con expresión de molécula de adhesión celular relacionada con antígeno carcinoembrionario (CEACAM) 5 de ≥2+ en muestra de tumor de archivo (o si no está disponible, muestra de biopsia fresca) que involucra al menos el 50 % de la población de células tumorales, según lo demostrado prospectivamente por el laboratorio central a través de pruebas inmunológicas. histoquímica (IHC).
• Al menos una lesión medible por RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Una participante femenina que acepta usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 7 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Un participante masculino que acepta usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas y antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Enfermedades concomitantes significativas que impidan la participación del paciente en el estudio o la interpretación de los resultados.
• Antecedentes en los últimos 3 años de una neoplasia maligna invasiva distinta a la tratada en este estudio, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales resecado/ablación o carcinoma in situ de cuello uterino, u otros tumores locales considerados curados por tratamiento locales.
• No resolución de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo a < grado 2 según NCI CTCAE V5.0, excepto alopecia, vitíligo y tiroiditis activa controlada con terapia de reemplazo hormonal
• Antecedentes de enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiere tratamiento antirretroviral, o hepatitis viral no resuelta
• Historia previa de y/o trastornos corneales no resueltos. No se permite el uso de lentes de contacto.
• Evidencia radiográfica de invasión de vías respiratorias o vasos sanguíneos importantes o cavitación intratumoral
• Antecedentes de trastorno trombótico hereditario o adquirido no controlado o antecedentes de aneurisma.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1/primera infusión de IMP. Complicaciones hemorrágicas postoperatorias o complicaciones de la herida de un procedimiento quirúrgico realizado en los últimos 2 meses.
• Antecedentes de hemoptisis macroscópica dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente relevante (ICC; NYHA II-IV o FEVI inferior al 50%) o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
• Cualquier evento trombótico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Hipertensión arterial no controlada (sistólica ≥150 mmHg o diastólica ≥90 mmHg) a pesar del manejo médico estándar.
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea en los 28 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Perforación y/o fístula gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o hemorragia gastrointestinal (GI) de Grado 3-4 en los 3 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• Condición médica que requiere la administración concomitante de un medicamento con una ventana terapéutica estrecha y metabolizado por CYP450 o un inhibidor potente de CYP3A
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
• No más de 1 línea de quimioterapia previa en un entorno metastásico
• Tratamiento previo con ramucirumab o docetaxel
• Terapia previa dirigida a CEACAM5 o tratamiento con maitansinoide (conjugado de anticuerpo-fármaco para DM1 o DM4)
• Contraindicación para el uso de premedicación con corticoides
• Anticoagulación terapéutica actual con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante profiláctico en dosis bajas son elegibles
• Inscripción previa en este estudio, participación actual en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica
• Malas funciones de la médula ósea, el hígado o los riñones
• Tira reactiva de orina o análisis de rutina que indiquen proteinuria de 2+ o más, a menos que una recolección de orina de 24 horas demuestre
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio. Criterios de exclusión más importantes para los posibles participantes

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.