SAR408701 in combinatie met ramucirumab bij voorbehandelde patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSQ NSCLC) (CARMEN-LC04)

Inclusiecriteria :

• Gemetastaseerde ziekteprogressie die aan beide volgende 2 criteria voldoet:

  1. Een progressieve ziekte hebben tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie (minstens 2 cycli). Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina wordt niet beschouwd als een afzonderlijk regime. Adjuvante/neoadjuvante behandeling voor een patiënt die een terugval met gemetastaseerde ziekte had tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zal als eerstelijnsbehandeling worden beschouwd.

     EN

  2. Een progressieve ziekte hebben tijdens of na 1 immuuncontrolepuntremmer (anti-PD1/PD-L1); dit kan worden gegeven als monotherapie of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (ongeacht de volgorde).
• Deelnemers met carcino-embryonaal antigeen-gerelateerd celadhesiemolecuul (CEACAM) 5-expressie van ≥2+ in gearchiveerd tumormonster (of indien niet beschikbaar, vers biopsiemonster) waarbij ten minste 50% van de tumorcelpopulatie betrokken is, zoals prospectief aangetoond door het centrale laboratorium via immuuntesten. histochemie (IHC).
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Een vrouwelijke deelnemer die ermee instemt effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis studie-interventie.
• Een mannelijke deelnemer die ermee instemt effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis studie-interventie
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen en een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte.
• Significante bijkomende ziekten die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zouden belemmeren.
• Voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit dan degene die in dit onderzoek is behandeld, met uitzondering van gereseceerd/geablateerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling.
• Niet-verdwijning van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot <graad 2 volgens NCI CTCAE V5.0, behalve voor alopecia, vitiligo en actieve thyroïditis die onder controle worden gehouden met hormonale substitutietherapie
• Geschiedenis van bekende ziekten die verband houden met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), of bekende hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist, of onopgeloste virale hepatitis
• Voorgeschiedenis van en/of onopgeloste hoornvliesaandoeningen. Het gebruik van contactlenzen is niet toegestaan.
• Radiografisch bewijs van ernstige luchtweg- of bloedvatinvasie of intratumorcavitatie
• Geschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven trombotische aandoening of geschiedenis van aneurysma.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1/eerste IMP-infusie. Postoperatieve bloedingscomplicaties of wondcomplicaties van een chirurgische ingreep die in de afgelopen 2 maanden is uitgevoerd.
• Geschiedenis van grove bloedspuwing binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van studie-interventie.
• Klinisch relevant congestief hartfalen (CHF; NYHA II-IV of LVEF minder dan 50%) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.
• Elke arteriële trombotische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van studie-interventie.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolisch ≥150 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg) ondanks standaard medische behandeling.
• Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
• Gastro-intestinale (GI) perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
• Significante bloedingsstoornissen, vasculitis of graad 3-4 gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
• Darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.
• Medische aandoening die gelijktijdige toediening vereist van een medicatie met een smal therapeutisch venster en gemetaboliseerd door CYP450 of een sterke CYP3A-remmer
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
• Niet meer dan 1 regel eerdere chemotherapie in een gemetastaseerde setting
• Voorafgaande behandeling met ramucirumab of docetaxel
• Eerdere therapie gericht op CEACAM5 of behandeling met maytansinoïden (DM1- of DM4-antilichaam-geneesmiddelconjugaat)
• Contra-indicatie voor het gebruik van premedicatie met corticosteroïden
• Huidige therapeutische antistolling met warfarine, laagmoleculaire heparine of vergelijkbare middelen. Patiënten die profylactische, laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking
• Eerdere deelname aan dit onderzoek, huidige deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek
• Slechte beenmerg-, lever- of nierfuncties
• Urine-dipstick of routine-analyse wijst op proteïnurie van 2+ of hoger, tenzij een 24-uurs urineverzameling dit aantoont
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert. Belangrijkste uitsluitingscriteria voor potentiële deelnemers

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.