Chimiothérapie plus radiothérapie loco-régionale ultérieure associée au toripalimab dans le carcinome métastatique du nasopharynx de novo

Critère d'intégration:

1. A eu un PNJ métastatique confirmé par histopathologie qui a été diagnostiqué comme un PNJ de stade IVb tel que défini par l'AJCC, 8e édition ;
2. Patients évalués comme ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) par une étude d'imagerie après trois cycles de chimiothérapie cisplatine plus 5-fluorouracile (PF) ;
3. Patients n'ayant reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure ;
4. Patients avec un score de Karnofsky Performance Status (KPS) d'au moins 70 ;
5. Patients ayant une fonction organique adéquate (nombre de globules blancs d'au moins 4,0 x 109 par L ; nombre absolu de neutrophiles d'au moins 2,0 x 109 par L ; concentrations d'hémoglobine d'au moins 90 g/L ; nombre de cellules plaquettaires d'au moins 100 x 109 par L ; aspartate taux de transaminase et d'alanine transaminase inférieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; et taux de clairance de la créatinine d'au moins 60 mL/min );
6. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit ;
7. Les patients qui acceptent des visites de suivi régulières.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de mNPC récurrents ayant reçu une radiothérapie/chimioradiothérapie définitive antérieure ;
2. Patients souffrant de troubles médicaux potentiellement mortels ;
3. Patientes enceintes ou allaitantes ;
4. Patients atteints d'autres maladies malignes invasives au cours des 5 dernières années, autres que le carcinome cutané basocellulaire excisé, le carcinome cervical in situ, les tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ;
5. Patients avec des comorbidités graves.
6. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumonite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les conditions suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Graves ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l'approbation du moniteur médical ;
7. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de Toripalimab ;
8. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés ;
9. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive) ;

10. État de santé cliniquement significatif non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit :

    1. insuffisance cardiaque congestive (Classe New York Health Authority> 2);
    2. une angine instable;
    3. infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ;
    4. arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;
11. Infection active ou fièvre inexpliquée ; 38,5 ℃ lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu de dosage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits );
12. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale ;
13. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, coopérer , et participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats ;
14. Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation selon les directives et les tests de l'établissement. Les tests peuvent inclure les éléments suivants : ADN du VHB, ARN du VHC, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B.