Quimioterapia mais radioterapia locorregional subsequente combinada com toripalimabe no carcinoma metastático nasofaríngeo De Novo

Critério de inclusão:

1. Teve NPC metastático confirmado histopatologicamente que foi diagnosticado como estágio IVb NPC conforme definido pelo AJCC, 8ª edição;
2. Pacientes avaliados para ter uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por um estudo de imagem após três ciclos de quimioterapia com cisplatina mais 5-fluorouracil (PF);
3. Pacientes que não receberam quimioterapia sistêmica prévia;
4. Pacientes com pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) de pelo menos 70;
5. Pacientes com função orgânica adequada (contagem de glóbulos brancos de pelo menos 4,0x109 por L; neutrófilo absoluto de pelo menos 2,0x109 por L; concentrações de hemoglobina de pelo menos 90 g/L; contagem de células plaquetárias de pelo menos 100 x109 por L; aspartato níveis de transaminase e alanina transaminase inferiores a 2,5 vezes o limite superior do valor normal e taxa de depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min);
6. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito;
7. Pacientes que concordam com visitas regulares de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mNPC recorrente que receberam radioterapia/quimiorradioterapia definitiva prévia;
2. Pacientes com distúrbios médicos com risco de vida;
3. Pacientes grávidas ou amamentando;
4. Pacientes com outras doenças malignas invasivas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular excisado da pele, carcinoma cervical in situ, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1);
5. Pacientes com comorbidades graves.
6. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, o seguinte: artrite reumatoide, pneumonite, colite (doença inflamatória intestinal), hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Não serão excluídos deste estudo indivíduos com as seguintes condições: asma que requer uso intermitente de broncodilatadores, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, vitiligo, doença de Graves ou doença de Hashimoto. Exceções adicionais podem ser feitas com a aprovação do monitor médico;
7. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de Toripalimab;
8. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia alérgica a contraste IV são permitidos;
9. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva);

10. Condição médica clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

    1. insuficiência cardíaca congestiva (New York Health Authority Class > 2);
    2. angina instável;
    3. infarto do miocárdio nos últimos 12 meses;
    4. arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção;
11. Infecção ativa ou febre inexplicável; 38,5 ℃ durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos);
12. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita;
13. Qualquer outra condição médica (por exemplo, pulmonar, metabólica, congênita, endócrina ou do SNC), psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar o consentimento informado de um indivíduo, cooperar , e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados;
14. Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou risco de reativação com base em diretrizes e testes institucionais. Os testes podem incluir o seguinte: DNA do HBV, RNA do HCV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear anti-hepatite B.