Chemioterapia più successiva radioterapia loco-regionale combinata con Toripalimab nel carcinoma rinofaringeo metastatico de novo

Criterio di inclusione:

1. Aveva un NPC metastatico confermato istopatologicamente che era stato diagnosticato come NPC in stadio IVb come definito dall'AJCC, 8a edizione;
2. Pazienti valutati per avere una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) da uno studio di imaging dopo tre cicli di chemioterapia con cisplatino più 5-fluorouracile (PF);
3. Pazienti che non hanno ricevuto alcuna precedente chemioterapia sistemica;
4. Pazienti con un punteggio Karnofsky performance status (KPS) di almeno 70;
5. Pazienti con funzionalità organica adeguata (conta leucocitaria di almeno 4,0x109 per L; neutrofili assoluti di almeno 2,0x109 per L; concentrazioni di emoglobina di almeno 90 g/L; conta delle cellule piastriniche di almeno 100 x109 per L; aspartato livelli di transaminasi e alanina transaminasi inferiori a 2,5 volte il limite superiore del valore normale e tasso di clearance della creatinina di almeno 60 ml/min);
6. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto;
7. Pazienti che acconsentono a regolari visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mNPC ricorrente che hanno ricevuto una precedente radioterapia/chemioradioterapia definitiva;
2. Pazienti con disturbi medici potenzialmente letali;
3. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
4. Pazienti con altre malattie maligne invasive negli ultimi 5 anni, diversi dal carcinoma cutaneo basocellulare asportato, carcinoma cervicale in situ, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1);
5. Pazienti con comorbidità gravi.
6. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte con l'approvazione del monitor medico;
7. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di Toripalimab;
8. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi di 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV;
9. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva);

10. Condizione medica clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue:

    1. insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Health Authority > 2);
    2. angina instabile;
    3. infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi;
    4. aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento;
11. Infezione attiva o febbre inspiegabile; 38,5 ℃ durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale);
12. Storia di immunodeficienza inclusa la sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita;
13. Qualsiasi altra condizione medica (p. es., malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare , e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati;
14. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione sulla base di linee guida e test istituzionali. Il test può includere quanto segue: HBV DNA, HCV RNA, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core anti-epatite B.