Chemotherapie plus daaropvolgende locoregionale radiotherapie gecombineerd met toripalimab bij het de novo gemetastaseerde nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Had histopathologisch bevestigde metastatische NPC die werd gediagnosticeerd als stadium IVb NPC zoals gedefinieerd door de AJCC, 8e editie;
2. Patiënten bij wie een complete respons (CR) of partiële respons (PR) werd beoordeeld door een beeldvormingsonderzoek na drie cycli cisplatine plus 5-fluorouracil (PF) chemotherapie;
3. Patiënten die geen eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen;
4. Patiënten met een Karnofsky performance status (KPS)-score van ten minste 70;
5. Patiënten met een adequate orgaanfunctie (aantal witte bloedcellen van ten minste 4,0 x 109 per l; absolute neutrofielen van ten minste 2,0 x 109 per l; hemoglobineconcentraties van ten minste 90 g/l; aantal bloedplaatjes van ten minste 100 x 109 per l; aspartaat transaminase- en alaninetransaminasespiegels van minder dan 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde, en een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min);
6. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven;
7. Patiënten die akkoord gaan met regelmatige vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met recidiverende mNPC die eerder definitieve radiotherapie/chemoradiotherapie hebben ondergaan;
2. Patiënten met levensbedreigende medische aandoeningen;
3. Patiënten die zwanger waren of borstvoeding gaven;
4. Patiënten met andere invasieve kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar, anders dan uitgesneden basaalcel huidcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1);
5. Patiënten met ernstige comorbiditeit.
6. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig zijn, waaronder maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, pneumonitis, colitis (inflammatoire darmziekte), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve bij personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie. Proefpersonen met de volgende aandoeningen worden niet uitgesloten van dit onderzoek: astma waarvoor intermitterend gebruik van bronchodilatatoren vereist is, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, vitiligo, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto. Aanvullende uitzonderingen kunnen worden gemaakt met goedkeuring van de medische monitor;
7. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de Toripalimab-formulering;
8. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doseringen van 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden die worden gebruikt voor IV-contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan;
9. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte);

10. Ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    1. congestief hartfalen (klasse New York Health Authority > 2);
    2. instabiele angina;
    3. myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden;
    4. klinisch significante supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;
11. Actieve infectie of onverklaarbare koorts; 38,5 ℃ tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van dosering (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven);
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte;
13. Elke andere medische (bijv. pulmonale, metabolische, congenitale, endocriene of CZS-aandoening), psychiatrische of sociale aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen van een proefpersoon te verstoren, werk mee , en deelnemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zouden verstoren;
14. Bewijs van infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of risico op reactivering op basis van institutionele richtlijnen en tests. Het testen kan het volgende omvatten: HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis B-kern.