Quimioterapia más radioterapia locorregional posterior combinada con toripalimab en el carcinoma nasofaríngeo metastásico de novo

Criterios de inclusión:

1. Tenía NPC metastásico confirmado histopatológicamente que fue diagnosticado como NPC en estadio IVb según lo definido por el AJCC, 8.ª edición;
2. Pacientes evaluados para tener una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) mediante un estudio de imágenes después de tres ciclos de quimioterapia con cisplatino más 5-fluorouracilo (PF);
3. Pacientes que no recibieron quimioterapia sistémica previa;
4. Pacientes con una puntuación de estado funcional de Karnofsky (KPS) de al menos 70;
5. Pacientes con función orgánica adecuada (recuento de glóbulos blancos de al menos 4,0x109 por L; neutrófilos absolutos de al menos 2,0x109 por L; concentraciones de hemoglobina de al menos 90 g/L; recuento de plaquetas de al menos 100x109 por L; aspartato niveles de transaminasas y alanina transaminasas inferiores a 2,5 veces el límite superior del valor normal y tasa de eliminación de creatinina de al menos 60 ml/min);
6. Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito;
7. Pacientes que accedan a visitas periódicas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mNPC recurrente que recibieron radioterapia/quimiorradioterapia definitiva previa;
2. Pacientes con trastornos médicos que amenazan la vida;
3. Pacientes que estaban embarazadas o amamantando;
4. Pacientes con otras enfermedades malignas invasivas en los últimos 5 años, que no sean carcinoma de piel de células basales extirpado, carcinoma de cuello uterino in situ, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1);
5. Pacientes con comorbilidades graves.
6. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, los siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico;
7. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de Toripalimab;
8. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis de 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso;
9. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva);

10. Condición médica clínicamente significativa no controlada, que incluye pero no se limita a lo siguiente:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Autoridad de Salud de Nueva York > 2);
    2. angina inestable;
    3. infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
    4. arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención;
11. Infección activa o fiebre inexplicable; 38,5 ℃ durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral);
12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita;
13. Cualquier otra condición médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados;
14. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación según las pautas y pruebas institucionales. Las pruebas pueden incluir lo siguiente: ADN del VHB, ARN del VHC, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo central contra la hepatitis B.